Мозговая дисфункция и иммунные нарушения, наблюдаемые при постинфекционной хронической усталости

Усталость при постинфекционном миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости (МЭ/СХУ) может быть связана с дисфункцией интегративных областей мозга, которые управляют моторной корой, как показало глубокое исследование фенотипирования.

В исследовательском анализе 17 пациентов с ME/CFS и 21 здорового человека из контрольной группы у пациентов с ME/CFS наблюдалась более низкая активность в височно-теменном соединении на функциональной МРТ (фМРТ), чем у контрольной группы, сообщил Авиндра Нат, доктор медицинских наук, из Национального института Неврологические расстройства и инсульт (NINDS) в Бетесде, штат Мэриленд, и соавторы.

Нейротрансмиттеры спинномозговой жидкости (СМЖ), такие как дофамин и другие молекулы, различаются между двумя группами, как обнаружили исследователи в Природные коммуникации. У людей с ME/CFS было увеличено количество наивных B-клеток и уменьшено количество переключаемых B-клеток памяти по сравнению с контрольной группой. У мужчин с ME/CFS была изменена активация Т-клеток и маркеры врожденного иммунитета, в то время как у женщин наблюдались аномальные модели роста B-клеток и лейкоцитов.

Существенные различия при выполнении физических задач также были отмечены у участников ME/CFS. По сравнению с контрольной группой, люди с ME/CFS не смогли поддерживать умеренную силу хвата, хотя не было никакой разницы в максимальной силе хвата или мышечной массе рук. По словам Ната и его коллег, это коррелировало со снижением активности правого височно-теменного соединения, части мозга, отвечающей за определение несоответствия между волевым действием и движением.

«Мы не обнаружили никаких структурных нарушений, но обнаружили множественные функциональные отклонения, что дает надежду на то, что болезнь поддается лечению и, возможно, обратима», — сказал Нат. МедПейдж сегодня.

«Похоже, что мозг потенциально управляет реакцией пациента», — сказал исследователь ME/CFS Карл Мортен, доктор философии из Оксфордского университета в Англии, который не участвовал в исследовании. «Большой вопрос: почему? Происходит ли что-то, о чем мы еще не знаем?» Мортен опубликовал на сайте Научного медиа-центра Великобритании. «Иммунная система нарушена и, похоже, все еще реагирует на антиген. Означает ли это, что чужеродное существо все еще присутствует, или система вышла из-под контроля?»

ME/CFS – это хроническое мультисистемное заболевание характеризуется усталостью, ограничивающей активность. Его причина неизвестна, но у многих людей ME/CFS развивается после острой инфекции. Диагностического теста или одобренного FDA лечения этого заболевания не существует. По оценкам 1,3% взрослого населения США — 1,7% женщин и 0,9% мужчин имеют ME/CFS.

Некоторые симптомы ME/CFS совпадают с симптомами длительные симптомы COVID, и вполне возможно, что исследования ME/CFS могут улучшить понимание длительного COVID или других постинфекционных синдромов. «Вероятно, если мы сможем вылечить одну из этих болезней, мы сможем вылечить их все», — сказал Нат.

Нат и более 75 соавторов из 15 центров и институтов NIH использовали подход глубокого фенотипирования, чтобы выделить значимые различия между здоровыми людьми и людьми с ME/CFS. Они набрали людей с симптомами ME/CFS в период с декабря 2016 года по февраль 2020 года. В общей сложности 217 человек прошли подробные телефонные интервью и просмотрели медицинские записи. Из них 27 человек пришли лично на недельную исследовательскую оценку, в результате которой у 17 по единогласному мнению группы экспертов было установлено, что у 17 пациентов имеется постинфекционный ME/CFS.

У всех участников ME/CFS наблюдалась сильная усталость и постнагрузочное недомогание, которые развились в течение 5 лет после острой вирусной или бактериальной инфекции. Группа была сопоставлена ​​с 21 здоровым человеком из контрольной группы без клинической усталости.

Не было групповых различий по возрасту, полу или индексу массы тела. По сообщениям пациентов, результаты в отношении усталости, эмоционального стресса, нарушений сна, тревоги и других симптомов были выше в группе ME/CFS, чем в группе здоровых людей (контрольная группа).п<0,05).

Участники ME/CFS также сообщили о большем количестве общих когнитивных жалоб и жалоб в каждой из пяти измеряемых когнитивных областей — внимания, вербальной памяти, зрительно-перцептивной, языковой и зрительной памяти — чем контрольная группа (п<0,05). Не было выявлено групповых различий в результатах любого из 15 проведенных нейропсихологических тестов, и не выявлено связи между каким-либо нейропсихологическим тестом и предпочтением физических усилий.

Постинфекционное ME/CFS, по-видимому, является расстройством центрального характера, пришли к выводу Нат и его коллеги.

«Мы предполагаем этот гипотетический механизм того, как инфекция может создать каскад физиологических изменений, которые приводят к постинфекционному фенотипу ME/CFS», — пишут они. «Воздействие инфекции приводит к сопутствующей иммунной дисфункции и изменениям микробного состава. Иммунная дисфункция может быть связана как с врожденными, так и с адаптивными иммунными реакциями, которые зависят от пола. Одна из возможностей заключается в том, что эти изменения связаны с персистенцией антигена инфекционного патогена».

В свою очередь они добавили: «[t]Эти иммунные и микробные изменения влияют на центральную нервную систему, что приводит к снижению концентрации метаболитов, что влияет на функцию структур головного мозга. Такое воздействие на вегетативную нервную систему приводит к снижению вариабельности сердечного ритма и снижению барорефлекторной сердечно-сосудистой функции. которые снижают сердечно-легочную способность, измененная функция гипоталамуса «приводит к снижению активации височно-теменного соединения во время двигательных задач, что приводит к отказу интегративных областей мозга, необходимых для управления моторной корой».

изучать «Полезно исследовать корреляции, но неспособно выявить причины ME/CFS», — отметил Крис Понтинг, доктор философии из Эдинбургского университета в Шотландии, который также не участвовал в исследовании.

Результаты «будут полезны для пересмотра приоритетов будущих, более механистических экспериментов». Понтинг опубликован на сайте Научного медиа-центра Великобритании. «Они должны включать более 17 случаев, участвующих в этом исследовании, и должны включать людей с ME / CFS без инфекции до начала, а также людей, у которых диагноз был установлен более 5 лет, максимум для этого исследования».

Клинические испытания также должны оценить патофизиологию ME/CFS, отметил Нат. «Одним из таких методов может быть рассмотрение платформенного исследования, в ходе которого можно будет изучить и сравнить несколько агентов друг с другом с помощью одной группы плацебо», — сказал он.