Мозг может стать мишенью для лечения диабета 1 типа 1

Более десяти лет назад исследователи обнаружили, что острое осложнение диабета 1 типа, диабетический кетоацидоз (DKA) может быть разрешено с помощью гормона -лептина даже при отсутствии инсулина.

Анализ, опубликованный в журнале клинических исследований, объясняет, как лептин влияет на мозг и как его можно использовать в будущих терапии.

DKA происходит, когда организм не может сделать инсулин и начинает разрушать жир для топлива. Это может привести к угрожающему жизни наращивания сахара (глюкозы) и кетоцидов в крови. Авторы отметили, что врачи обычно вводили инсулин для решения осложнений.

Но теперь доказательства показывают, что, когда инсулин недостаточен, мозг играет ключевую роль в управлении DKA, согласно новому анализу, основанному на литературе и исследованиях, которые включают исследования, проведенные в Medicine с 2011 года.

Когда поджелудочная железа не может изготовить инсулин, «мозг получает сообщение о том, что организм выходит из топлива, даже если это не так. Эта информация частично передается низким уровнем крови гормона лептина», – сказал старший автор доктор Майкл Шварц, профессор медицины, разделение метаболизма, эндокринологии и питания в Университетской школе медицины.

Лептин помогает мозгу регулировать аппетит и вес тела. Лептин продуцируется жировыми клетками вашего организма. Гормон переносится кровотоком в ваш мозг, особенно область, называемая гипоталамусом. Это та часть вашего мозга, которая контролирует, когда и сколько вы едите. Недостаточный лептин приводит к мозгу, чтобы активировать схемы, которые мобилизуют источники энергии, включая глюкозу и кетоны.

Шварц и его команда обнаружили эту связь в 2011 году, когда они впервые вводили лептин в мозг крыс и мышей с диабетом 1 типа. Сначала ничего не произошло. Но через четыре дня они были удивлены, когда уровень глюкозы и кетона животных стал совершенно нормальным, несмотря на продолжающийся тяжелый дефицит инсулина.

«Я думаю, что самое удивительное – то, что сахар в крови просто не снизился, но уровни остались», – сказал он. «Если вы попытаетесь заставить их подняться, они вернулись. Если вы попытались опустить их, они вернулись».

По словам Шварца, эти ответы свидетельствуют о том, что мозг может поддерживать нормальный уровень сахара в крови даже в отсутствие инсулина.

В то время сообщество по исследованию диабета не знало, что делать с открытием.

«Теперь у нас есть гораздо лучшее понимание вывода, которое было в значительной степени игнорировано научным сообществом, когда оно было впервые сообщено в 2011 году», – сказал Шварц.

Шварц сказал, что он будет стремиться к одобрению FDA, чтобы начать испытания на людях, чтобы проверить, способен ли лептин нормализовать уровень сахара в крови у людей с диабетом 1 типа.

Положительные результаты откроют дверь для фармацевтической терапии для диабета 1 типа, которые нацелены на мозг.

«Это одно из самых захватывающих открытий в моей карьере»,-сказал соавтор доктор Ирл Хирш, председатель по лечению и преподаванию диабета и преподавание диабета UW и профессор метаболизма, эндокринологии и питания в Медицинской школе Вашингтонского университета.

Хирш сказал, что контроль глюкозы в крови с лептином может открыть новые пути лечения для пациентов.

«Не поймите меня неправильно, обнаружение инсулина 104 года назад – одно из величайших открытий прошлого века», – сказал Хирш, у которого был диабет 1 типа с детства. «Но это следующий шаг. Это может быть лучшим способом».

Шварц отметил, что управление инсулином является существенным бременем для пациентов и их семей.

«Я думаю, что если бы вы могли лечить диабет 1 типа без ежедневных инъекций инсулина и мониторинга сахара в крови, пациенты сказали бы, что это самая большая вещь в истории», – добавил он.

Если мозг может быть убежден, что запасы топлива не истощаются, или если конкретные нейроны мозга, которые вызывают выработку глюкозы и кетонов, отключены, организм останавливает реакцию, которая приводит к тяжелой гипергликемии и DKA.

«Эта новая структура бросает вызов этой обычной мудрости в отношении дефицита инсулина как единственной причины диабетического кетоацидоза, который широко принят на протяжении десятилетий», – сказал Шварц. «Это показывает, что мозг играет мощную роль в генезисе неконтролируемого диабета – и может хранить ключ к новым методам лечения».

Mirzadeh Z, Morton GJ, Hirsch IB, Schwartz MW.
Неожиданная роль мозга в патогенезе диабетического кетоацидоза.
J Clin Invest. 2025 1 августа; 135 (15): E196357. doi: 10.1172/JCI196357