МРНК-терапия восстанавливает выработку спермы и фертильность у мышей

Как подробно описано в их исследовании, введение мРНК посредством липидных наночастиц (ЛНП), нацеленных на определенные гены яичек, позволило восстановить выработку спермы и добиться рождения жизнеспособного потомства на мышиной модели. Лечение дало здоровое, плодовитое потомство и открыло двери для генной терапии этой причины бесплодия.

В исследовании использовались мыши при бесплодии (НОА), вызванном дефектным геном, останавливающим образование сперматозоидов. Ученые вводили наночастицы с мРНК в яички, гарантируя, что сообщение достигнет более половины канальцев, где формируются сперматозоиды, и продлится около 5 дней.

Чтобы мРНК действовала только в половых клетках (тех, которые производят сперму), они добавили сигнал, предотвращающий ее действие в других клетках.

У мышей с мутацией гена Pdha2 лечение позволило продолжить образование сперматозоидов: сперматиды появились на 2 неделе, а сперматозоиды — на 3.

Эту сперму использовали для оплодотворения яйцеклеток, получив 26 здоровых и плодовитых потомков от 117 эмбрионов.

Это исследование предлагает инновационный подход к лечению мужского бесплодия, вызванного генетическими дефектами. Восстанавливая сперматогенез на мышиной модели необструктивной азооспермии посредством доставки мРНК, опосредованной липидными наночастицами (LNP), мы вводим более безопасная, неинтегративная альтернатива традиционной генной терапиивселяя надежду в случаи трудноизлечимого бесплодия у людей.

Авторы приходят к выводу, что эти результаты показывают, как можно восстановить сперматогенез, и закладывают основу для прикладных исследований в лечении некоторых форм мужского бесплодия.

неуклюжая сперма

Еще одна причина мужского бесплодия – неспособность сперматозоидов хорошо плавать и не достигать яйцеклетки для оплодотворения. Но в другом исследовании Осакский университеттакже опубликовано в ‘ПНАСОбнаружен ключевой компонент «переключателя», который поддерживает сильный сигнал движения, что открывает новые многообещающие возможности как для диагностики, так и для лечения. Когда этот переключатель выходит из строя, скорость спермы замедляется, и оплодотворение не удается.. Восстановив этот сигнал в лаборатории, команда спасла плавание и добилась здоровых родов у мышей.

Чтобы сперматозоиды успешно оплодотворили яйцеклетку, они должны уметь плавать, и этот процесс приводится в движение их хвостом. Это движение активируется важной сигнальной молекулой, называемой циклическим АМФ (цАМФ). Хотя было известно, что фермент под названием растворимая аденилатциклаза (sAC) вырабатывает цАМФ в сперматозоидах, точный механизм, контролирующий стабильность и функцию этого фермента, оставался во многом загадкой.

Ученые изучили белок TMEM217, присутствующий только в семенниках. Когда они удалили этот ген у мышей, самцы стали бесплодными, потому что их сперматозоиды не двигались. Обработав эти сперматозоиды молекулой, имитирующей цАМФ, Они восстановили движение и смогли оплодотворить яиц, дающих здоровое потомство.

Это открытие открывает новую цель для диагностики необъяснимых случаев мужского бесплодия.