Бобби Дж. Раймел, доктор медицинских наук, обсуждает, как ингибиторы PARP применяются в различных условиях лечения рака яичников, недавний вывод с рынка ингибиторов PARP для более поздних показаний и продолжающиеся исследования в Медицинском центре Cedars-Sinai для пациентов с раком яичников.
Без непосредственных сравнительных данных тестирование на наличие BRCA мутации и дефицит гомологичной рекомбинации (HRD) остаются оптимальными способами выбора между ингибиторами PARP олапарибом (Lynparza), нирапарибом (Zejula) или рукапарибом (Rubraca) для поддерживающей терапии пациентов с раком яичников, согласно Бобби Дж. Римелю. , доктор медицинских наук.
«Все пациенты с раком яичников должны получать BRCA генетическое тестирование и оценка HRD, чтобы позволить клиницистам наилучшим образом консультировать пациентов о степени пользы, которую они могут получить от предварительного ингибитора PARP. [maintenance] терапии и предоставить семьям возможность пройти каскадное тестирование, что, как мы надеемся, предотвратит рак в будущем», — сказал Римель, участвовавший в исследовании. OncLive® Вебинар Institutional Perspectives in Cancer (IPC) по лечению рака яичников.
В интервью с OncLive®Римель, доцент кафедры акушерства и гинекологии в Медицинском центре Cedars-Sinai, обсудил, как ингибиторы PARP применяются в различных условиях лечения рака яичников, недавний вывод ингибиторов PARP с рынка по более поздним показаниям и текущие исследовательские усилия в Cedars. -Синайский медицинский центр для больных раком яичников.
OncLive®: Не могли бы вы рассказать о своей презентации на мероприятии IPC?
Тушь для ресниц: Мое обсуждение в основном было сосредоточено на использовании ингибиторов PARP для предварительной поддерживающей терапии у пациентов с раком яичников после того, как они завершили предварительную химиотерапию. Мы также рассмотрели данные об ингибиторах PARP, используемых во второй линии поддерживающей терапии после чувствительного к препаратам платины рецидива и завершения двухкомпонентной химиотерапии препаратами платины. Наконец, мы обсудили данные об использовании ингибиторов PARP в качестве лечения в более поздних линиях терапии и недавнее изъятие ингибиторов PARP с рынка в этой области.
Каким образом имеющиеся данные повлияли на выбор ингибиторов PARP для лечения при первичной поддерживающей терапии, вторичной поддерживающей терапии и рецидивирующих заболеваниях без прямых испытаний ингибиторов PARP?
Прямых сравнительных исследований нет и, вероятно, не будет. [in the future]. Однако некоторые исследования позволяют интерпретировать их для конкретных групп населения. В частности, испытание SOLO-1 фазы 3 [NCT01844986] рассмотрели использование олапариба в первичной поддерживающей терапии [patients with] BRCA зародышевые мутации или BRCA соматические мутации. В этом исследовании мы уверены, что использование олапариба в [BRCA-mutated] население обеспечивает значительный [progression-free survival (PFS)] выгода, [with initial findings from the trial] показывает коэффициент опасности 0,3 [for olaparib vs placebo]. Это отличная идея — использовать олапариб в этой популяции, и мы уверены, что олапариб — это препарат, для которого есть четкие показания.
Для пациентов с раком яичников HRD, как определено одобренным сопутствующим диагностическим тестом, мы можем использовать нирапариб или олапариб. Если мы используем олапариб, это указание дается в сочетании с бевацизумабом. [Avastin]на основе [phase 3] Испытание ПАОЛА-1 [NCT02477644].
[phase 3] ПРИМА пробная версия [NCT02655016] предоставили данные о нирапарибе как у пациентов с HRD, так и у пациентов с гомологичной рекомбинацией [HRP] болезнь. Только PRIMA показала, что у пациентов с HRP была какая-либо польза от ингибитора PARP, используемого в качестве первичной поддерживающей терапии.
Когда мы думаем о [patients who are] HRP, у нас есть только один ингибитор PARP, нирапариб, который показал пользу. Для HRD у нас есть олапариб с бевацизумабом, нирапарибом или рукапарибом. В настройках HRD у нас есть 3 варианта, все из которых одобрены FDA.
В чем важность стратификации пациентов на основе HRD, HRP и BRCA мутационный статус?
Стратификация пациентов на BRCA мутации [allows us to] предлагают ингибирование PARP в поддерживающей терапии и [identify patients] для каскадного тестирования. Когда [we encounter] пациент, у которого есть BRCA мутация, у нас есть возможность предложить ее родственникам [cascade] тестирование и проведение надлежащего профилактического скрининга рака, что является замечательным делом для семьи и общества пациента.
Для HRD этот тест ценен тем, что помогает нам понять, насколько велика вероятность пользы для пациента при лечении ингибитором PARP. Существует огромная разница в прогнозируемой ВБП для пациентов, получавших поддерживающую терапию ингибитором PARP, у которых HRD по сравнению с HRP. Это полезно для того, чтобы помочь пациентам понять, хотят ли они взять на себя потенциальные побочные эффекты [receiving] ингибитор PARP в качестве поддерживающей терапии.
Какова связь между рецидивом на ингибиторах PARP и чувствительностью к химиотерапии на основе платины? Как это влияет на планирование лечения?
[Although we do not have] Веские и четкие доказательства рецидива на ингибиторах PARP, по-видимому, снижают чувствительность пациентов к следующей линии химиотерапии препаратами платины. Опять же, это не полностью решено, но это то, что нас беспокоит. Если вы думаете о механизмах резистентности, которые разовьются при воздействии ингибирования PARP, [this makes sense]. Ингибирование PARP происходит, когда [patients] не используют свой механизм восстановления повреждений ДНК самым идеальным образом, и механизмы сопротивления вокруг этого, вероятно, аналогичны механизмам сопротивления, которые разовьются при химиотерапии платиной, где восстановление повреждений ДНК также является механизмом действия.
Это то, что мы видим и что мы начинаем понимать в данных, но это еще рано [for understanding the relationship between PARP inhibition and platinum sensitivity].
Что следует знать врачам об отмене показаний к применению ингибиторов PARP?
Важно быть в курсе снятых показаний и следить за тем, чтобы пациенты, которые в настоящее время находятся в вашей практике и используют ингибиторы PARP по этому показанию, были проинформированы.
Даже вне клинических испытаний мы должны информировать наших пациентов о новых данных о безопасности препаратов, которые мы используем, и получать повторное согласие на то, что они все еще хотят продолжать прием. Некоторые пациенты с этими новыми данными могут захотеть прекратить прием ингибитора PARP, особенно если они находятся в состоянии ремиссии. Они могут захотеть остановить это, надеясь предотвратить любые потенциальные опасения, которые мы видим в данных.
Проводятся ли в Cedars-Sinai какие-либо текущие или запланированные исследования, о которых вы хотели бы рассказать?
Один из наших текущих проектов — Программа Гильды Раднер по изучению наследственного рака, представляющая собой масштабное лонгитюдное исследование пациентов с BRCA1/2 мутация. Это исследование было начато Бет Ю. Карлан, доктором медицины, ранее работавшей в Cedars-Sinai, а теперь в UCLA Health, и оно было продолжено в Cedars-Sinai. Мы рады возможности предложить это исследование пациентам, и теперь, когда исследование полностью цифровое, в нем могут участвовать пациенты, которые не видят нас в клинике.
Надеемся, что благодаря этому большому набору данных мы сможем продолжить исследование маркеров вероятности развития рака у пациента и, возможно, [identify] другие варианты профилактики или контроля.
