Описание (предоставлено заявителем): Три первичных источника гемопоэтических стволовых клеток (HSC) для пересадки костного мозга: мобилизованная периферическая кровь, костное мозг и пупочный шнур. В то время как у каждого источника есть свои индивидуальные преимущества и ограничения, пуповинная кровь наблюдается увеличенное использование за последнее десятилетие из -за его готовой доступности от многочисленных банков пуповинной крови в США, а также сниженного риска GVHD и большей терпимости к количеству несоответствий MHC Полем Однако медленная скорость приживления и гематопоэтического восстановления, по сравнению с тем, что наблюдается для стволовых клеток из других источников, сильно ограничивает использование этого богатого источника гематопоэтических стволовых клеток и отчасти, отчасти, для высокой скорости инфекции и смертности пациентов. Исследования до настоящего времени позволяют предположить, что отсроченное приживление после инъекции пуповинной крови (CB) обусловлено, главным образом, с уменьшением дома стволовых клеток до костного мозга. Стволовая клетка Америки (ASC) показала, что этот дефицит в домашнем здании может быть преодолен после предварительной обработки CB ex vivo с нашей проприетарной технологией (ASC101). Эта технология осуществляет ферментативно-опосредованное фукозилирование субъединиц на клеточной поверхности селектин гликопротеиновых лигандов, таких как PSGL, E-Selectin, CD44. В частности, когда человеческий CB подвергался предварительной инкубации ASC101 (фукозилтрансфераза VI и его субстрат, GDP-Fucose), это привело к увеличению скорости и степени приживления после инъекции ASC101-обработанных клеток CD34+ в маленькой животной кости. Модель пересадки костного мозга. Теперь мы представляем захватывающие новые данные, показывающие, что SelectIn-опосредованное связывание значительно улучшается после принудительного фукозилирования с помощью эндогенного фермента FTVII, который наблюдается с использованием FTVI. Это имеет важные последствия для улучшения самонаживания in vivo и хематопоэтического восстановления с использованием FTVII в смеси реагентов ASC101. Эти результаты могут открыть новую область в нашем понимании гликобиологии клеточного приживления, с потенциально важными последствиями для использования фукозилирования в клеточной терапии. Целью предложенной в настоящее время SBIR фазы является изучение расширенного терапевтического потенциала после ex Vivo Fucosylation CB HSC с использованием FTVII против FTVI. Чтобы распространяться на настоящие положительные предварительные данные in vitro с FTVII, мы сравнительно оценим скорость и степень гематопоэтического восстановления после ex vivo fucosylation с помощью FTVII против FTVI. Сначала мы определим ограничивающую (ED50) дозу необработанной, введенной CD34+, необходимой для достижения приживления в исследовании отклика клеточной дозы с использованием мышей NOD/SCID гамма -нулевых мышей (AIM № 1). Мы будем использовать эту идентифицированную дозу инъецированных CD34+ клеток, чтобы сравнительно оценить влияние инкубации ex vivo с FTVII и FTVI на скорость и степень восстановления гемопоэтического восстановления (AIM #2). Актуальность общественного здравоохранения: многие кандидаты на трансплантацию костного мозга не имеют доступа к потенциальным трансплантатам, которые могут обеспечить степень совпадения доноров/хозяина, необходимого для предотвращения отторжения или осложнений, опосредованных иммунными реакциями. К счастью, пуповинная кровь (CB) является хорошо распознанным альтернативным источником гематопоэтических стволовых клеток, которые можно использовать с более низкой скоростью инфекций и отторжения. Тем не менее, серьезной проблемой для широкого распространенного использования пуповинной крови является документированная сниженная способность этих стволовых клеток мигрировать в костный мозг после системного введения. Америка стволовых клеток (ASC) показала в доклинических исследованиях, что она может усилить самонаделение и приживление стволовых клеток CB после применения ex vivo фукозилирования с помощью ее проприетарной технологии (ASC101) с использованием FTVI. В настоящее время мы показываем в предварительных исследованиях, что мы можем значительно увеличить селектун-опосредованное связывание и потенциал для усиления дожигания после принудительного фукозилирования с использованием эндогенного фермента FTVII. Настоящие исследования будут создавать основу для успешной разработки и коммерциализации технологии следующего поколения, которая значительно улучшит результаты пациентов, качество жизни и потенциально снизить затраты на здравоохранение.
#Награда #Sbir
