Насилие в детстве и биологический пол связаны с эпигенетическими изменениями при функциональных неврологических расстройствах

Краткое содержание: Функциональное двигательное/конверсионное расстройство (ФМД) характеризуется эпигенетическими изменениями, и женщины и дети, пережившие жестокое обращение с ФМД, имеют разные эпигенетические профили, связанные с этим состоянием.

Источник: Бригам и женская больница

Функциональное двигательно-конверсионное расстройство (FMD), часть спектра функционального неврологического расстройства (FND), представляет собой нейропсихиатрическое состояние, характеризующееся рядом неврологических симптомов, включая тремор, мышечные спазмы и когнитивные трудности.

Несмотря на то, что это вторая по распространенности причина обращения в амбулаторные неврологические клиники после головной боли, ученые изо всех сил пытались определить основную причину расстройства.

Женский пол и детская травма в анамнезе являются факторами, связанными с повышенным риском развития ящура, но неясно почему.

Новое исследование, проведенное исследователями больницы Brigham and Women’s Hospital, одного из основателей системы здравоохранения Mass General Brigham, в сотрудничестве с исследователями из Национального института неврологических расстройств и инсульта, продемонстрировало, что ящур характеризуется эпигенетическими изменениями, и что женщины и Пережившие насилие в детстве люди с ящуром имеют разные эпигенетические профили, связанные с этим состоянием.

Их исследование, в котором изучались геномы более 100 человек, недавно было опубликовано в Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатриивпервые продемонстрировал возникновение эпигенетических изменений при ящуре.

«Это исследование, наконец, выводит ящур из тумана путаницы и дает нейробиологически обоснованное объяснение того, почему детская травма и женский секс связаны с этим расстройством», — сказал ведущий автор Primavera A Spagnolo, MD, PhD, научный директор Мэри Хорриган Коннорс. Центр женского здоровья и гендерной биологии и доцент психиатрии HMS.

Ящур увяз в длинной истории стигмы и неправильных представлений, окружающих это заболевание и его причины. На протяжении веков ящур и другие формы ящура ошибочно называли «истерией», основываясь на идее, что симптомы возникают в результате аномального движения матки.

В конце 19 века Фрейд предположил, что ФНР вызывается психологическими стрессорами, вызванными травматическими событиями, которые «преобразовываются» в неврологические симптомы. Влияние этой теории в течение многих лет оставляло мало места для альтернативных гипотез.

Только в начале 2000-х годов ученые начали задаваться вопросом, может ли генетика пациента вместе с воздействием факторов окружающей среды способствовать развитию ящура. Совсем недавно они начали исследовать, могут ли эпигенетические изменения — изменения генома, вызванные факторами окружающей среды — быть механизмом, лежащим в основе этого расстройства и его проявлений.

Исследователи из Brigham и NINDS проанализировали ДНК когорты из 57 пациентов с ящуром и 47 человек из контрольной группы, сопоставив их с детскими травмами и биологическим полом. Используя анализ основных компонентов и анализ обогащения, они определили ядро ​​​​эпигенетических изменений на уровне биологических путей, связанных с хроническим стрессом и хронической болью, включая пути, связанные с иммунной системой.

Однако на уровне транскрипции — процессе копирования последовательности ДНК гена в информационную РНК — пациенты женского пола и пациенты с травмой в детстве показали разные профили.

«Мы были поражены тем фактом, что почти не было совпадений», — сказал Спаньоло. «Субъекты ящура, которые являются женщинами или имеют историю детских травм, демонстрируют уникальные эпигенетические изменения, которые могут объяснить, почему эти подтипы пациентов имеют разные характеристики заболевания».

Группа надеется, что другие исследователи смогут использовать их результаты для дальнейшего понимания роли генетических и экологических взаимодействий в ящуре и других плохо изученных функциональных расстройствах. Кроме того, они надеются, что их подход, заключающийся в сосредоточении внимания на биологическом поле, наиболее связанном с болезнью, может быть применен к исследованию многих других заболеваний, характеризующихся половым неравенством.

«Следующий шаг — воспроизвести эти результаты на других группах пациентов», — сказал Спаньоло. «Другое — глубоко погрузиться в эпигенетические изменения, которые мы наблюдали в путях, связанных с хроническим стрессом и болью, и понять, как эти изменения связаны с тем, что происходит на клиническом уровне».

Раскрытие информации: Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов.

Финансирование: Эта работа была поддержана Программой внутренних исследований Национального института неврологических расстройств и инсульта и Программой стипендий Мэри Энн Тайнан/Бригам и женская больница.

Об этих новостях генетических исследований

Автор: Серена Бронда
Источник: Бригам и женская больница
Контакт: Серена Бронда – Бригам и женская больница
Изображение: Изображение находится в общественном достоянии

Оригинальное исследование: Открытый доступ.
“Изменения метилома, связанные с функциональным двигательным/конверсионным расстройством: влияние биологического пола и жестокого обращения в детстве” Primavera A Spagnolo et al. Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии

---

Абстрактный

Эпигенетические изменения, такие как метилирование ДНК (ДНКм), могут представлять собой важный механизм, вовлеченный в этиопатогенез функционального двигательно-конверсионного расстройства (ФМД).

Здесь мы стремились идентифицировать метиломные вариации в когорте случай-контроль ящура и выявить специфические эпигенетические сигнатуры, связанные с женским полом и жестоким обращением в детстве, двумя ключевыми факторами риска ящура и другими функциональными неврологическими расстройствами.

Полногеномный ДНК-анализ был выполнен из периферической крови 57 пациентов с ящуром и 47 здоровых людей из контрольной группы с жестоким обращением в детстве и без него. Используя анализ основных компонентов, мы изучили связь основных компонентов со статусом ящура у лиц, подвергшихся и не подвергшихся насилию, во всей выборке исследования и только у женщин.

Затем мы использовали анализ пути обогащения, чтобы исследовать биологическую значимость изменений DNAm, и исследовали различия в уровнях метилирования генов, аннотированных для наиболее обогащенных биологических путей, общих для сравнений.

Мы обнаружили, что ящур был связан с вариациями ДНК в геноме, и определили общую эпигенетическую «сигнатуру», обогащенную биологическими путями, связанными с хроническим стрессом и хронической болью. Однако уровни метилирования генов, включенных в два верхних общих пути, почти не перекрываются, что позволяет предположить, что профили транскрипции могут различаться в зависимости от воздействия жестокого обращения в детстве и пола среди субъектов с ящуром.

Это исследование уникально тем, что предоставляет полногеномные доказательства изменений ДНК при ящуре и указывает на потенциальный механизм, связывающий подверженность жестокому обращению в детстве и женский пол с различиями в патофизиологии ящура. Будущие исследования необходимы для повторения наших результатов в независимых когортах.