Диагностические тесты, выходящие за рамки тех, которые считаются стандартными для семейной амилоидной полинейропатии (САП), выявили САП у 12 из 38 человек, у которых были мутации, вызывающие заболевание, но они были бессимптомными или без явных симптомов САП, сообщается в исследовании.
Методы оценки, которые идентифицировали особенности ФАП, когда стандартные тесты этого не сделали, включали модифицированные исследования состояния нервов, биопсию кожи, осмотр глаз и анализы крови. Переход в активное заболевание также был выявлен у четырех других носителей с помощью стандартных тестов.
Результаты демонстрируют «необходимость расширения неврологической диагностики», пишут исследователи, которая «имеет основополагающее значение для выявления начала заболевания как можно раньше».
Исследование «Раннее выявление поражения нервов у носителей предсимптомной мутации TTR: изучение потенциальных маркеров начала заболевания» было опубликовано в журнале. Неврологические науки.
Рекомендуемое чтение
Стандартные тесты для диагностики ФАП включают электромиографию, исследование нервной проводимости.
САП, также называемый наследственной транстиретиновой амилоидозной полинейропатией, вызывается наследственными мутациями в ТТР ген, кодирующий белок транстиретин (TTR). Такие мутации приводят к образованию аномального белка TTR, который слипается, образуя токсичные отложения в периферических нервах, за пределами головного и спинного мозга. Также могут поражаться сердце, почки и глаза.
Хотя эти мутации присутствуют с момента зачатия, симптомы обычно проявляются в возрасте от 20 до 80 лет. Таким образом, специалисты рекомендуют ежегодное наблюдение за предсимптомными проявлениями. ТТР носители мутаций, начинающиеся за десять лет до прогнозируемого возраста начала заболевания.
Из-за клинических преимуществ, связанных с ранним лечением FAP, «строгий мониторинг бессимптомных носителей, особенно тех, кто близок к прогнозируемому возрасту начала заболевания (PADO), действительно важен для максимизации эффективности лечения», – пишет группа исследователей в Италия.
Стандартные тесты для выявления перехода от бессимптомного заболевания к явному включают электромиографию для оценки здоровья нервов и мышц, которыми они управляют. Исследования нервной проводимости также проводятся для измерения степени повреждения нервов по силе и скорости электрических сигналов.
Совсем недавно были исследованы нестандартные — или нетрадиционные, то есть еще не проверенные — методы обнаружения раннего появления симптомов. Это включало тестирование способности пациентов чувствовать температуру и механическую силу или мониторинг изменений в нервных волокнах роговицы, прозрачного защитного внешнего слоя глаз.
Исследователи сравнили стандартные диагностические тесты на ФАП с серией нетрадиционных тестов у 38 бессимптомных носителей (53% мужчин). Их цель состояла в том, чтобы оценить способность таких методов обнаруживать САП на ранней стадии и обеспечивать своевременное лечение. Носители были выявлены с помощью генетического скрининга.
До регулярного мониторинга клинические оценки и исследования нервной проводимости не выявили аномальных показателей нервной системы у всех участников исследования. Во время наблюдения 14 (36,8%) сообщили о потенциальных симптомах САП, в основном о ненормальных ощущениях при прикосновении и/или ощущениях жжения или покалывания.
На основании только стандартных тестов нервной проводимости у четырех из 38 пациентов (10,5%) во время наблюдения был подтвержден диагноз симптоматического САП, и они начали лечение. Их средний возраст конверсии в симптоматическое заболевание составил 58,5 лет, а в трех случаях конверсия была обнаружена за 25 лет до PADO.
В качестве нестандартного теста нервную проводимость применяли к дорсальному икроножному нерву голени. Это позволяет обнаружить повреждение крупных нервных волокон, которые передают сигналы мышцам для управления движениями и обнаружения некоторых ощущений, таких как прикосновение, вибрация и равновесие. Несмотря на нормальные результаты стандартной нервной проводимости у всех обследованных пациентов, у 10 (33,3%) были обнаружены отклонения от нормы при модифицированном тесте дорсального икроножного нерва.
Чтобы оценить мелкие нервные волокна, которые посылают сигналы о боли и зуде, горячем и холодном, исследователи применили кожный тест периода молчания. Здесь измененные мышечные реакции на электрическую стимуляцию с использованием колец вокруг недоминирующих пальцев указывали на небольшое повреждение нервных волокон. Однако только двое из 30 пациентов, прошедших этот тест, показали аномальные результаты.
Биопсия кожи, взятая у 19 пациентов, выявила снижение плотности нервных волокон в коже бедер и голеней у 11 из них (57,9%). У одного пациента были обнаружены аномальные результаты биопсии примерно за 20 лет до предполагаемого возраста начала заболевания.
Конфокальная микроскопия роговицы была применена к 14 глазам семи носителей для оценки нервных волокон роговицы. На всех обследованных глазах (100%) наблюдались признаки поражения нервов и снижение плотности ветвей нервных волокон.
В целом, добавление этих нетрадиционных диагностических тестов к результатам стандартного обследования привело к тому, что 16 из этих 38 человек (42,10%) перешли от предсимптомной стадии заболевания к стадии ФАП, включая четыре случая, диагностированные с использованием только стандартных тестов.
«Диагноз начала заболевания можно было поставить в [a] еще 12 случаев» (почти 32%) посредством нетрадиционного тестирования, а в пяти случаях диагноз был поставлен за 21 год до PADO, отметили исследователи.
Анализы крови также показали, что девять из этих 16 так называемых конвертированных носителей имели повышенный уровень легкой цепи нейрофиламентов (NfL), что является показателем повреждения нервов. Для сравнения, ни у одного из предсимптомных носителей, у которых заболевание не было выявлено ни в одном тесте, не было повышенных уровней NfL. Эти люди также были значительно моложе носителей конверсии (в среднем 50 против 61 года).
«Долгосрочное наблюдение за перевозчиками и дальнейшее продольное [over time] необходимы исследования на больших и разнообразных когортах, чтобы определить наилучшую комбинацию тестов, которые будут использоваться для достижения высочайшей диагностической точности», — заключили исследователи.
Примечательно, что во многих случаях преобразование произошло за 25 лет до PADO, «подтверждая важность начала мониторинга еще до истечения 10-летнего срока», добавили они.
2024-01-22 17:53:40
1705946529
#Нетрадиционные #тесты #диагностируют #САП #бессимптомных #носителей