Нобелевская премия, лекарство от рака… Секреты Алана Кормана, одного из отцов иммунотерапии – L’Express

Возможно, однажды мудрецы Нобелевского фонда вознаградят всех исследователей, причастных к открытиям, а не только тех, кто заложил первые камни. В этом случае шведам ничего не останется, как отдать догоняющую медаль Алану Корману. Мало кто знает его имя, но тем не менее роль этого ученого в появлении иммунотерапии, этих революционных препаратов против ракогромен.

Как только первые фундаментальные наблюдения были изложены на бумаге Джеймсом Аллиссоном и Тасуку Хондзё (Нобелевская премия по медицине 2018 г.), этот исследователь очень высокого уровня, специалист по иммунитету, быстро почувствовал терапевтический потенциал этих достижений. История не обязательно помнит его, но он один из тех, кто годами работал над превращением простых экспериментов в настоящее чудодейственное лечение, способное искоренить многочисленные опухоли. Приключение, ставшее причиной сотен тысяч спасенных жизней, которое хоть и не сделало его знаменитым, но сделало человеком, способным открывать бизнес исключительно на собственные средства. Именно: ее младшая компания, Spice Bio, только что объявила о своей интеграции в самое сердце Раковый кластер Париж-Сакле (PSCC), инкубатор, поддерживающий онкологические стартапы, расположенный в Вильжюифе, рядом с центром Гюстава Русси. По случаю этого будущего переезда предприниматель рассказывает о причинах своего визита, лекарствах завтрашнего дня и своем видении французской предпринимательской экосистемы. Эксклюзивное интервью.

L’Express: Почему вы выбрали Францию и парижский онкологический кластер Сакле?

Алан Корман : Размер этого инкубатора впечатляет, и, прежде всего, идея связать его с Гюставом Русси очень интересна, потому что в рядах этого учреждения много очень талантливых исследователей и сильный тропизм к новым методам лечения. PSCC предлагает официальную структуру, которая позволяет легко встречаться, обмениваться информацией и работать вместе. Инкубатор выступает в качестве посредника, который, с одной стороны, обеспечивает серьезность принимаемых стартапов, а с другой – облегчает обмены с клиницистами больницы. На данный момент я получаю только поддержку со стороны PSCC. Я все еще жду, чтобы узнать, имею ли я право на финансирование. В этом случае я бы переехал во Францию. Идея состоит в том, чтобы извлечь выгоду из существующей клинической экосистемы, например, получить образцы опухолей от пациентов и таким образом проверить, могут ли наши разрабатываемые лекарства вызвать интересный эффект.

Надо быть честными: во Франции биотехнологий гораздо меньше, чем в некоторых крупных инновационных странах. Но это не связано с тем, что французы менее предприимчивы. Перейти к Кремниевая долина и посчитайте количество французов, я вам скажу, что они присутствуют! Во Франции есть большой штат математиков и специалистов по обработке данных, но до сих пор инвестиции не поспевали. И это меняется.

Геополитическое и коммерческое положение Франции также становится все более интересным. В США, в Сан-Франциско, мы наблюдаем резкое падение количества предприятий. в биотехнологии . Многие помещения свободны, американская администрация предпочитает инвестировать в другие направления. PSCC предоставляет помещения, стенды, а вскоре и самое современное оборудование по более низкой цене, поскольку они используются разными компаниями. Зарплаты во Франции также намного ниже, чем в США, а это значит, что я могу нанять в два раза больше. И потом, вы знаете, сектор биотехнологий все больше ориентируется на Китай. Именно здесь берётся сырье и новейшие технологии. Поэтому лучше иметь хорошие отношения с этой страной, и в этом отношении Франция находится в лучшем положении, чем Северная Америка.

Одно из обещаний PSCC — приблизить предпринимателей к врачам. Что они получат от сотрудничества с вами?

Прежде всего, мы также ученые, все очень высокого уровня по отношению к тем, кто был выбран PSCC, и наш интерес также состоит в том, чтобы помочь пациентам, разрабатывая новые методы лечения. Этот подход очень интересен для медицинского центра, специализирующегося на онкологии, такого как, например, Гюстав Русси, поскольку компании PSCC могут гарантировать своим пациентам доступ к клиническим исследованиям и, следовательно, к новым лекарствам, которые потенциально полезны для пациентов. В конечном счете, это также дает выход молодым исследователям и инженерам, которые легко могут стать исследователями в стартапах, с которыми они сотрудничают.

Какую цель вы планируете достичь с помощью Spice Biotechnologies, вашего нового стартапа?

Я не собираюсь вам все раскрывать! Несколько лет назад я участвовал в разработке из первых методов иммунотерапии. Это методы лечения, которые нацелены на иммунную систему, таким образом разблокируя ее, чтобы она могла более яростно атаковать рак. Эти препараты, называемые «ингибиторами контрольных точек», представляют собой настоящие чудеса для некоторых людей, у которых раньше было всего несколько месяцев впереди, а теперь живут десятилетия в приемлемых условиях.

Но многие пациенты плохо реагируют и не могут получить от этого пользы. Сегодня инвесторы склонны обращаться к другим терапевтическим направлениям, но я считаю, что мы еще не исчерпали свои усилия. Те, кто собирает средства, любят новые вещи, они продаются больше. Я предлагаю омолодить сектор, который зарекомендовал себя и который, я считаю, до сих пор является революционным. Если мы выясним, как сделать этот тип лекарств доступным для большего числа пациентов, выгода может быть огромной.

О каких целях вы думаете конкретно?

В последние годы несколько компаний пытались использовать «Vista», белок, который действует как «контрольный пункт» иммунитета. Это своего рода охрана, которая будет определять действие иммунных клеток. К сожалению, эти маленькие солдаты организма не склонны атаковать опухоли, поскольку принимают их за здоровые клетки. Мы думаем, что сможем взорвать эти блокпосты. Это нам уже удалось сделать в прошлом с CTLA-4 и PD1, PDL-1. На данный момент шесть компаний запустили Vista. Ни один из них не увенчался успехом, но мы думаем, что можем придумать что-то гораздо более эффективное… Я думаю, что есть много молекул, которые еще не поступили на рынок и которые могут снова революционизировать жизнь пациентов.

В 1990-е годы вы работали вместе с Джеймсом Эллисоном над разработкой первых лекарств такого типа. Он получил Нобелевскую премию. Почему не ты?

Ты пытаешься втянуть меня в неприятности (смех) ! Нет, Джеймс Алиссон и его со-лауреат Тасуку Хондзё заслуживают этого гораздо большего. Но я был на церемонии награждения и был очень рад! Ты знаешь, Нобелевская премия вознаграждаются только фундаментальные исследования, работы, выявляющие определенные функции организма. Я вмешался лишь позже, в Nexstar, чтобы попытаться превратить эту работу в препарат. В то время одной из проблем было найти способ проведения испытаний на животных, поскольку молекулы, о которых мы говорим, были очень человеческими. Я знал некоего Нильса Лонберга, который создал трансгенных мышей, способных реагировать на человеческие антитела. Была куплена компания Nexstar, и мы продолжили вместе в Medarex разрабатывать подобные препараты.

Сегодня легко сказать себе, что ты должен был туда поехать. Что заставило вас так сильно поверить в иммунотерапию в то время?

Сначала не было ясно, станет ли этот путь основой терапии онкологических заболеваний. Мы также не знали, что это будет настолько эффективно. По образованию я иммунолог, поэтому, естественно, мне было очень интересно изучать иммунную тематику. И в то же время я был гораздо менее эффективен в других подходах. Поэтому было вполне естественно, что я исследовал этот путь. Тогда нам пришлось в это поверить и убедить.

Если бы вам пришлось сделать ставку на следующую прорывную инновацию в иммуноонкологии в ближайшие десять лет, на что бы вы сделали ставку?

Несомненно то, что теперь у нас есть средства для разработки персонализированной терапии. Врачи могут напрямую анализировать опухоли пациента, и разработать уникальные стратегии для их лечения. Но задача состоит в том, чтобы сделать этот подход устойчивым в больших масштабах. Цель компаний — продать как можно больше лекарств, а не разрабатывать их по одной части для каждого пациента, потому что это нецелесообразно с экономической точки зрения.

Знания растут очень быстро, но персонализированная терапия требует длительного изучения каждого человека, чтобы понять его опухоль, иметь гораздо более точную классификацию, сломать классификацию, которую мы обычно используем, лечить опухоль в ее непосредственной среде, а не только в зависимости от ткани, в которой она была обработана.

ИИ поможет снизить затраты на эти расследования. На самом деле алгоритмы уже это делают, но остается большой вопрос: будем ли мы иметь средства атаковать все мутации, которые мы идентифицируем, будем ли мы иметь все необходимое, чтобы разработать методы лечения каждой мутации для каждого человека? Число препаратов, которые можно использовать в персонализированной терапии, увеличивается, но существует их нехватка. Как их выбрать – тоже сложность.

Другой интересный путь — перенос генов in vivo. Сегодня мы можем взять клетки пациента, воздействовать на них в лаборатории, а затем вернуть их. Но это очень дорого, потому что вам придется брать кровь каждого пациента, трансформировать его клетки и помещать их обратно. И это все еще не работает, например, для солидных опухолей. Если бы однажды мы могли сделать это непосредственно в теле, это было бы очень важным направлением прогресса. Этим занимаются уже более десяти компаний, и их покупают большие группы, потому что они видят в этом интерес.