Новая альтернатива опиоидам

Опиоиды, такие как морфин, широко используются в медицинской практике из-за их мощных обезболивающих эффектов. Тем не менее, они несут риск серьезных побочных эффектов, таких как респираторная депрессия и зависимость от наркотиков. По этой причине Япония имеет строгие правила для обеспечения того, чтобы эти лекарства были назначены только уполномоченными врачами.

В Соединенных Штатах, однако, опиоидный оксиконтин когда -то был назначен часто, вызывающий всплеск неправильного использования синтетических опиоидов, таких как фентанил. В результате количество смертей, вызванных передозировкой опиоидов, превысило 80 000 в 2023 году, переразившись в национальный кризис общественного здравоохранения, который теперь называется «опиоидным кризисом».

Однако у опиоидов может появиться конкурент. Команда исследователей из Университета Киото недавно обнаружила новый анальгетик или обезболивающий, который оказывает его эффект с помощью совершенно другого механизма. Клиническое развитие их препарата Адриана в настоящее время ведется в рамках международных сотрудников.

«В случае успешной коммерциации Адриана предложит новый вариант управления болью, который не полагается на опиоиды, в значительной степени способствуя снижению употребления опиоидов в клинических условиях»,-говорит автор-соответствующий автор Масатоши Хагивара, специально назначенный профессор в Киотском университете.

Исследовательская группа была впервые вдохновлена веществами, которые имитируют норадреналин, который выпускается в опасных для жизни ситуациях и активирует α2A-адренорецепторы для подавления боли. Однако они представляют высокий риск сердечно -сосудистой нестабильности. Наблюдая за уровнями норадреналина и α2B-адренорецепторами, команда предположила, что селективно блокирование α2B-адренорецепторов может повысить уровень норадреналина, что приводит к активации α2A-адренорецепторов и приводит к облегчению боли, не вызывая нестабильности сердечно-сосудистой системы.

Чтобы идентифицировать селективные ингибиторы α2B-адренорецепторов и измерить активность отдельных подтипов α2-адренорецепторов, исследователи использовали новую технологию, известную как анализ выброса TGFα, и проводили скрининг состава, ведущий к их открытию первого в мире селективного антагониста α2B-адренорецептора.

После успеха в введении соединения мышам и проведения неклинических исследований для оценки его безопасности, в больнице Киотро-Университета проводились клинические испытания, возглавляемые врачами. Как исследование I фазы у здоровых добровольцев, так и исследование фазы II у пациентов с послеоперационной болью после операции по раку легких дали высокооблагие результаты.

Опираясь на эти результаты, в настоящее время ведутся подготовки к крупномасштабным клиническим исследованиям II фазы в Соединенных Штатах, в сотрудничестве с BTB Therapeutics, Inc, венчурной компанией, ориентированной на Университет Киото.

Как первый неоооооооооооооооооод из Японии, Адриана может не только облегчить сильную боль для пациентов по всему миру, но и может сыграть значимую роль в решении кризиса опиоида – насущной социальной проблеме в Соединенных Штатах – и, таким образом, способствовать международным усилиям по общественному здравоохранению.

«Мы стремимся оценить анальгетические эффекты Адрианы на различные виды боли и в конечном итоге сделать это лечение доступным для более широкой популяции пациентов, страдающих хронической болью», – говорит Хагивара.

Toyomoto M, Kurihara T, Nakagawa T, Inoue A, Kimura R, Kii I, Sawada T, Ogihara T, Nagayasu K, Kishi T, Onogi H, Im D, Asada H, Iwata S, Taguchi J, Sumida Y, Yoshida S, Aoki J, Hosoya T, Hagiwar
Открытие и развитие перорального анальгетического нацеливания на адренорецептор α2B.
Proc Natl Acad Sci US A. 2025 Aug 12; 122 (32): E2500006122. doi: 10.1073/pnas.2500006122