1766947927
2025-12-28 18:42:00
Исследователи сделали важное открытие, которое может улучшить лечение цитомегаловируса человека.
Цитомегаловирус человека (ЦМВВ) — распространенный, но игнорируемый вирус, который представляет серьезный риск для уязвимых групп населения, включая людей с ослабленной иммунной системой.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, вирус является наиболее заразной причиной врожденных дефектов в Соединенных Штатах.
Широко распространенный вирус (по некоторым оценкам, уровень заражения в мире превышает 80%) трудно поддается лечению, поскольку он может уклоняться от иммунной системы. Исследовательская группа разработала новый тип антител с модифицированной структурой, которые могут перехитрить вирус и нейтрализовать его способность уклоняться от иммунной системы.
«Наши сконструированные антитела подобны замку, который вирус не может взломать», — говорит Дженнифер Мейнард, профессор кафедры химической инженерии МакКетты Технической школы Кокрелла в Остине Техасского университета и один из ведущих авторов нового исследования, опубликованного в Клетка.
«Они сохраняют способность активировать иммунную систему, но больше не уязвимы для уловок вируса».
Несмотря на его распространенность, вакцины против ЦМВИ не существует, и недавние усилия застопорились из-за неудач. Современные методы лечения основаны на противовирусных препаратах, которые могут иметь токсичные побочные эффекты и приводить к лекарственной устойчивости, что создает острую потребность в более безопасных и эффективных методах лечения.
Вирус передается от человека к человеку через жидкости организма. И, как и все герпесвирусы, такие как язвенная болезнь и ветряная оспа, он остается в организме на всю жизнь после заражения.
В экспериментах антитело предотвращало распространение вируса между клетками, что является ключевой особенностью ЦМВИ, из-за которой его так трудно контролировать. Антитела значительно снижали распространение вируса в инфицированных клеточных культурах, демонстрируя способность замедлять распространение вируса.
«Это похоже на перетягивание каната между вирусом и иммунной системой», — говорит Ахлам Н. Керкез, ведущий автор исследования, бывший аспирант лаборатории Мейнарда, а теперь старший научный сотрудник Denali Therapeutics.
«Вирус разработал умные стратегии, позволяющие отводить антитела от намеченных целей, что затрудняет выполнение иммунной системы своей работы».
Вирус вырабатывает специальные белки, называемые вирусными Fc-рецепторами (vFcγR), которые нарушают естественные защитные механизмы организма. Эти белки связываются с антителами — молекулами иммунной системы, которые обычно помогают бороться с инфекциями — и не позволяют им активировать иммунные клетки, такие как естественные клетки-киллеры (NK). NK-клетки отвечают за уничтожение инфицированных клеток, но vFcγR HCMV по сути «похищают» антитела, делая их неэффективными.
Сконструированные антитела предназначены для того, чтобы избегать vFcγR HCMV, одновременно активируя NK-клетки для атаки инфицированных клеток.
Команда сосредоточилась на определенном типе антител под названием IgG1, который играет ключевую роль в борьбе с инфекциями. Изучая, как HCMV взаимодействует с IgG1, исследователи определили точные области антитела, на которые нацелен вирус, и изменили их, чтобы предотвратить связывание вируса.
У большинства здоровых людей ЦМВИ находится в дремлющем состоянии и не вызывает никаких симптомов. Однако для людей с ослабленной иммунной системой, таких как реципиенты трансплантатов органов, больные раком и новорожденные, вирус может привести к серьезным осложнениям, включая повреждение органов, задержку развития и даже смерть. ЦМВИ также является ведущей инфекционной причиной врожденных пороков развития, от которой страдают до 2% беременностей во всем мире.
Методы инженерии антител, разработанные командой, могут быть применены к другим вирусам, которые используют аналогичные стратегии уклонения от иммунитета, таким как другие герпесвирусы и даже некоторые бактериальные инфекции. Кроме того, полученные результаты подчеркивают важность воздействия на инфицированные клетки, а не только на сам вирус, при разработке эффективных методов лечения.
«Эта работа представляет собой сдвиг парадигмы в том, как мы думаем о противовирусной терапии», — говорит Джейсон Маклеллан, профессор кафедры молекулярных биологических наук Колледжа естественных наук Университетского университета и соавтор статьи.
“Вместо того, чтобы просто пытаться нейтрализовать вирус, мы концентрируемся на том, чтобы дать возможность иммунной системе очистить инфицированные клетки. Это более целостный подход, который может привести к улучшению результатов лечения пациентов”.
Сконструированным белкам потребуется еще несколько раундов тестирования, прежде чем их можно будет использовать в клинических условиях. Команда также изучает возможность сочетания своего подхода с другими методами лечения, такими как противовирусные препараты или вакцины, для создания комплексной стратегии лечения.
Дополнительные члены команды — из Университета Техаса в Остине, Медицинской школы Кардиффского университета и Фрайбургского университета.
#Новое #антитело #может #помешать #цитомегаловирусу #скрываться
По теме
