Новое генетическое открытие дает ключ к персонализации лечения депрессии

Группа ученых из Медицинского университета Южной Каролины (MUSC) определила ген, регулирующий стресс, который играет роль в связи между длительным стрессом и распространенным типом депрессивного поведения у мышей. В частности, этот ген был необходим для длительного стресса, чтобы вызвать потерю интереса к деятельности, которая когда-то была полезной или приятной, что часто называют ангедонией. Однако этот ген не играл роли в других распространенных депрессивных симптомах, таких как социальное избегание и повышенное тревожное поведение. Команда недавно сообщила о своих выводах в eLife.

Исследованием руководили нейробиологи Макото Танигучи, доктор философии, и Кристофер Коуэн, доктор философии, а также Брэндон Хьюз, доктор философии, который во время исследования был аспирантом в области неврологии в MUSC и является сейчас постдокторант в Медицинской школе Икана на горе Синай.

По словам Танигучи, открытие того, что генетический путь влияет только на один тип депрессивного поведения, может повлиять на то, как мы лечим депрессию.

«Если мы сможем найти отдельные механизмы для различных симптомов, мы сможем конкретно нацелиться на эти симптомы в будущих терапевтических стратегиях», — сказал он.

Не у всех при длительном стрессе развивается депрессия, объяснил Коуэн, заведующий кафедрой неврологии MUSC, член научного совета Фонда исследований мозга и поведения и близкий сотрудник Танигути.

«Многие люди могут оправиться от хронического стресса», — сказал он.

Однако у некоторых людей, которые испытывают повторяющийся стресс, развиваются депрессивные симптомы. Понимание того, как стресс и депрессия связаны в мозге, может помочь нам разработать более эффективные методы лечения людей с психическими расстройствами.

Как стресс влияет на мозг

Танигути возглавляет лабораторию в Департаменте неврологии, которая изучает взаимосвязь между стрессом и депрессией в мозге. По его словам, у мышей длительный стресс снижает работу передней части мозга. У людей с большим депрессивным расстройством часто наблюдается снижение мозговой активности в одной и той же части мозга. Ученые долгое время считали, что эта потеря мозговой активности в лобной части мозга способствует появлению симптомов депрессии.

Танигути и Коуэн задались вопросом, может ли быть важный посредник, связывающий длительный стресс с развитием депрессивного поведения.

Они знали, что ген NPAS4 участвует в функционировании части мозга, называемой префронтальной корой. Они также знали, что он действует как «главный регулятор», а это означает, что он может изменить способ экспрессии многих генов в зависимости от активности мозга.

Воздействие стресса на мышей запускает NPAS4 в префронтальной коре. В свою очередь, NPAS4 изменяет экспрессию генов и снижает функционирование этой важной области мозга, связанной с вознаграждением. Это изменение в экспрессии генов также наблюдается в мозге людей с психическими расстройствами, такими как депрессия.

Исследовательская группа предположила, что NPAS4 может играть решающую роль в связывании длительного стресса с депрессивным поведением.

Чтобы проверить эту гипотезу, команда манипулировала NPAS4 у стрессированных мышей и наблюдала за их поведением. Удивительно, но NPAS4 влиял не на все виды депрессивного поведения, а только на потерю интереса к приятным занятиям. NPAS4 не участвовал ни в социальном избегании, ни в тревожном поведении.

Один размер не подходит для всех

Выводы группы показывают, что не существует единого центрального механизма, с помощью которого стресс вызывает различные симптомы депрессии. Вместо этого несколько путей могут связывать стресс с различными типами симптомов.

В руководствах по диагностике перечислены различные симптомы депрессии, в том числе упадок сил, проблемы со сном и трудности с концентрацией внимания. Однако у большинства пациентов с большим депрессивным расстройством развиваются только некоторые общие симптомы. Иными словами, депрессия не подходит всем.

Результаты исследования, которые определяют новый мозговой механизм, связанный с одним депрессивным симптомом, поддерживают идею лечения психических расстройств на уровне симптомов, а не диагноза. Они также предполагают, что эффективные методы лечения могут быть нацелены на определенные механизмы мозга.

«Я воодушевлен идеей, что мы можем начать фокусироваться на отдельных симптомах», — сказал Коуэн.

Коуэн объяснил, что некоторые депрессивные симптомы могут также проявляться у людей с другими психическими расстройствами, такими как тревожные расстройства, расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, и шизофрения.

Ориентация на конкретные симптомы может стать способом предложить более эффективное персонализированное лечение. Например, транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивное лечение людей с депрессией, которое обычно используется, когда другие методы лечения оказались неэффективными. Во время ТМС электронная магнитная катушка помещается возле лба человека, и магнитные поля стимулируют нервные клетки в мозге. Результаты этого исследования могут помочь определить, как более эффективно нацеливаться на те части мозга, которые наиболее важны для симптомов, которые испытывает человек.

«Депрессия — это смешанная вещь: у разных людей проявляются разные симптомы», — сказал Коуэн. «Понимание механизмов мозга, лежащих в основе различных симптомов, и признание того, что они потенциально различны, вероятно, проложит путь для подходов точной медицины к лечению конкретных симптомов у людей, борющихся с психическими расстройствами».