Новое лечение может уменьшить повреждение головного мозга от инсульта, исследование на мышах показывает

Кембриджские ученые разработали и проверили новое препарат у мышей, который может уменьшить повреждение мозга, когда кровоток восстанавливается после инсульта.

В течение жизни у каждого четвертого будет инсульт. Это когда сгустка крови не позволяет кислороду достигать части мозга. Первые несколько часов после инсульта имеют решающее значение – сгустка крови нужно быстро удалить, чтобы можно было восстановить кислород в мозг; В противном случае мозговая ткань начинает умирать.

В настоящее время результат для пациентов с инсультом, получающих даже наилучшее доступное лечение, известное как механическая тромбэктомия, все еще является плохим, и менее одного из 10 пациентов, покидающих больницу без неврологических нарушений.

Профессор Томас Криг из Департамента медицины в Кембриджском университете сказал: «Инсульт – это разрушительное заболевание. Даже для тех, кто выживает, существует значительный риск повреждения мозга, который может привести к инвалидности и огромному влиянию на жизнь человека. Но с точки зрения лечения, когда инсульт происходит, у нас есть только ограниченные варианты».

Механическая тромбэктомия – это минимально инвазивная медицинская процедура, включающая вставку тонкой трубки, известной как катетер, в кровеносный сосуд, часто через пах или руку. Это руководствуется сгустком крови, где он удаляется крошечным устройством, восстанавливая нормальный кровоток.

Однако восстановление кровотока слишком внезапно может усугубить ситуацию. Это называется ишемия-реперфузионной травмой. Когда кровь выпрыгивает обратно в ткань с кислородом, продуманную (процесс, известный как реперфузия), поврежденные клетки борются за справление, что приводит к производству вредных молекул, называемых свободными радикалами, которые могут повредить клетки, белки и ДНК. Это вызывает дальнейший повреждение и может вызвать воспалительный ответ.

Команда Кембриджа ранее показала, что, когда мозг голодает кислородом, возникает наращивание химического вещества, называемого сукцинатом. Когда кровоток восстанавливается, сукцинат быстро окисляется, чтобы управлять производством свободных радикалов в митохондриях, «батареи», которые питают наши клетки, инициируя дополнительное повреждение. Это происходит в течение первых нескольких минут реперфузии, но исследователи показали, что окисление сукцината может быть блокировано молекулой малонатом.

Профессор Майк Мерфи из Отдела по биологии митохондриальной биологии медицинского совета по медицинским исследованиям сказал: «Все это происходит очень быстро, но если мы сможем быстро получить малонат в начале реперфузии, мы можем предотвратить это окисление и взрыв свободных радикалов.

«В наших лабораториях мы обнаружили, что мы можем очень быстро попасть в клетки в клетки, немного опустив рН, делая его немного более кислым, чтобы он мог лучше преодолеть гематоэнцефалический барьер. Если мы введем его в мозг так же, как мы готовы к реперфузе, то мы можем потенциально предотвратить дальнейшее повреждение».

В исследовании, опубликованном в сердечно-сосудистых исследованиях, команда показала, что лечение мозга с помощью химического вещества, известного как подкисленный дезодий малонат (ADSM) наряду с механической тромбэктомией, значительно снижает количество повреждения головного мозга, которое происходит при повреждении ишемии-реперфузии на 60%.

Доктор Джордан Ли, постдокторский исследователь в группе, разработал мышиную модель, которая имитирует механическую тромбэктомию, позволяя команде проверить эффективность ADSM против травмы ишемии-реперфузии.

Доктор Ли сказал: «Этот подход уменьшает количество мертвой ткани головного мозга, возникающего в результате инсульта. Это невероятно важно, потому что количество мертвой ткани мозга напрямую связано с выздоровлением пациента – с их инвалидностью, независимо от того, могут ли они все еще использовать все свои конечности, говорить и понимать язык, например».

Механическая тромбэктомия все чаще используется в NHS, и исследователи надеются, что с добавлением ADSM в качестве лечения наряду с этим вмешательством они смогут значительно улучшить результаты, когда процедура будет более широко принята.

Команда запустила Camoxis Therapeutics, вращающуюся компанию, при поддержке Cambridge Enterprise, инновационного подразделения Кембриджского университета. В настоящее время он ищет семян для дальнейшего развития препарата и перенести его в клинические испытания на ранней стадии.

Профессор Мерфи добавил: «Если он успешен, этот же препарат может иметь гораздо более широкие применения для других случаев травм-реперфузии ишемии, таких как сердечный приступ, реанимация, трансплантация органов и т. Д., Которые имеют аналогичные основные механизмы».

Исследование было поддержано Британским фондом сердца, Советом по медицинским исследованиям, Wellcome Trust и Национальным институтом здравоохранения и исследований в области исследований в области биомедицинских исследований Кембриджа.

JJ, Prag of HA, Card K, Abe JJ, Uno S, Sorby-Adams A, Sun Yu C, Sauchanka O, Mothedhin A, Kaggie JD, the Player FFA, Galleer FFA, Murphy MP, Krigy MP, Krigy MP, Krigy MP, Krigy MP, Krigy MP, Krigy MP, Krigy MP, Krigy MP, Krigy MP, Krigy MP, Krigy MP, Kie.
Местное введение артериального подкисленного малоната в качестве дополнительной терапии механической тромбэктомии при ишемическом инсульта.
Cardiovasc Res. 2025 27 июня: CVAF118. doi: 10.1093/cvr/cvaf118