Новое оружие в борьбе с ожирением

Ожирение превратилось в одну из самых больших проблем со здоровьем нашего времени, причем число людей затронуло более чем вдвое за последние три десятилетия и в настоящее время превышало один миллиард во всем мире. Это состояние не ограничивается только увеличением веса, но тесно связано с тяжелыми метаболическими заболеваниями, такими как диабет 2 типа, сердечно -сосудистые заболевания, хроническое заболевание почек и некоторые формы рака.

Несмотря на различные терапевтические подходы от изменений в образе жизни и бариатрической хирургии с лекарствами, такими как лекарства GLP-1 (Оземпик, Wegovy), пациентам пациентам трудно получить к ним доступ, завершить или поддерживать результаты.

К Институт Солков, ученые Изучите новую, менее изученную категорию молекул: микропрортеиныПолем Они разбросаны в организме и играют важную роль как в нормальном функционировании, так и в начале болезней. В недавнем исследовании исследователи использовали CRISPR Technology Проанализировать тысячи адипоцитов и выявить десятки возможных генов, кодирующих микротеины, способные влиять на пролиферацию адипоцитов или хранение липидов.

Среди них микропроаротеин подтвердил: Адипоцит-Сморф-1183что, по -видимому, регулирует образование липидных капель в адипоцитах. Это открытие, опубликованное в Труды Национальной академии наук 7 августа 2025 года он прокладывает путь к новым целевым методам лечения против ожирения и метаболических расстройств.

Поиск терапевтических целей на ожирение не является новым. Профессор Рональд Эванс из Института Солков посвятил десятилетия, изучая PPAR Gamma, важнейшего регулятора развития адипоцитов. Хотя лекарства были разработаны для нацеливания на него, побочные эффекты, такие как увеличение веса и потеря костной массы, ограничивали их использование.

Прибытие лекарств GLP-1, которые представляют собой небольшие пептиды и относятся к микротеинам, дало новую надежду. Однако они также сопровождаются недостатками, такими как потеря мышечной массы и тошнота. Их успех, однако, показал, что мелкие молекулы могут обладать сильной терапевтической активностью.

В течение многих лет большая часть генома считалась «бесполезной» ДНК. Недавний технологический Но разработки позволяют ученым исследовать эти области и обнаруживать скрытые микротеины, увеличивая известные белковые библиотеки на 10–30%.

Его команда Алан Сагхателеан В Институте Солков он использует CRISPR, чтобы «сканировать» эти темные части генома. Таким образом, могут быть идентифицированы тысячи потенциальных кандидатов на микропротеины, участвующие в хранении липидов и биологии адипоцитов, ускоряя поиск следующей основной терапевтической цели.

Метод основан на удалении специфических генов из клеток и наблюдении за тем, как они реагируют. Если клетка не может выжить или кардинально измениться без этого гена, это свидетельствует о том, что ген является критическим. В этом случае исследование было сосредоточено на генах, которые, возможно, кодифицируют микротеины, связанные с дифференцировкой и пролиферацией адипоцитов.

В предыдущем исследовании команда выявила тысячи жирных микротеинов от Adipose мышей. Новое исследование расширяет этот файл, используя предварительную модель для изучения процесса преобразования их в спелые адипоциты. Благодаря скринингу CRISPR было идентифицировано 38 возможных мишеней, связанных с образованием липидных капель.

Сложность с микротеинами заключается в том, что из -за размера их трудно обнаружить напрямую. Таким образом, подтверждение их работы требует дополнительных экспериментов. Команда выбрала некоторые из 38 тестов и удалось подтвердить действие адипоцитов-SMORF-1183, что, по-видимому, влияет на хранение липидов.

Признание этой молекулы является доказательством того, что CRISPR может эффективно работать при обнаружении микропротеинов с роли в ожирении и метаболизме. Следующий шаг для команды – повторить эксперимент по адипоцитам человека, а также надеется побудить других исследователей использовать соответствующие методы.

Успех в обнаружении и подтверждении новых микротеинов прокладывает путь для нового поколения лекарств, которые более точно будут нацелены на механизмы хранения жира, одновременно снижая побочные эффекты. Если адипоцит-Smorf-1183 является началом, будущее может скрыть десятки других ключевых молекул, которые до недавнего времени считались незначительными секциями ДНК.

[via]