Новые низкомолекулярные препараты демонстрируют потенциальную клиническую полезность в лечении основных мировых причин слепоты

В ходе исследования, проведенного Калифорнийским университетом в Ирвине, исследователи обнаружили низкомолекулярные препараты, которые потенциально могут быть использованы в клинической практике при лечении возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД), диабетическая ретинопатия (ДР) и пигментный ретинит (РП).

Исследование под названием «Препараты, повышающие устойчивость к стрессу, сохраняют структуру и функцию ткани в дегенерирующей сетчатке за счет ингибирования фосфодиэстеразы.», была опубликована в Труды Национальной академии наук.

В этом исследовании мы представляем новый класс терапевтических средств под названием «Препараты, повышающие устойчивость к стрессу» (SRED) для лечения нейродегенеративных состояний, в частности ведущих мировых причин слепоты при возрастных и наследственных заболеваниях сетчатки. Благодаря селективному фармакологическому ингибированию фосфодиэстераз циклических нуклеотидов наши прототипы SRED замедляли или останавливали развитие и прогрессирование ретинопатии в ряде генетических и экологических моделей животных».

Кшиштоф Пальчевски, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии Дональда Брена в Медицинской школе UCI и соответствующий автор исследования.

Сегодня около 350 миллионов человек во всем мире страдают от изнурительной потери зрения, вызванной либо ВМД, либо ДР, и в подавляющем большинстве этих случаев (> 90%) доступны лишь минимально эффективные варианты лечения или вообще отсутствуют. Эти хронические, прогрессирующие заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит, возникают в результате генетических и экологических нарушений стабильности клеток и тканей. Такие сбои накапливаются при многократном воздействии стресса с течением времени, что приводит к прогрессирующему ухудшению зрения и, во многих случаях, к юридической слепоте. Несмотря на десятилетия исследований, терапевтические возможности для миллионов пациентов, страдающих этими расстройствами, остаются сильно ограниченными, особенно для лечения ранних стадий заболевания, когда возможность сохранить структуру сетчатки и зрительную функцию является наибольшей.

Чтобы удовлетворить эту неотложную, неудовлетворенную медицинскую потребность, исследователи в этом исследовании внедрили платформу системной фармакологии, которая использует современное моделирование и характеристику заболеваний для выявления новых методов лечения, основанных на механизмах, которые смягчают заболевание в первопричине. Терапевтическое вмешательство SRED повысило устойчивость дегенерирующей сетчатки к острым и хроническим формам стресса, тем самым сохранив структуру и функцию ткани в различных моделях возрастных или наследственных заболеваний сетчатки. Взятые вместе, эти результаты иллюстрируют подход системной фармакологии к открытию и разработке лекарств, открывая новый класс терапевтических средств с потенциальной клинической пользой для лечения или профилактики наиболее распространенных причин слепоты.

«SRED представляют собой многообещающую стратегию для пациентов и клиницистов по борьбе с болезнью на более ранних стадиях с превосходным эффективность по сравнению с текущим стандартом лечения, расширяя арсенал офтальмологических препаратов, доступных в настоящее время в виде антиангиогенных средств, кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)», — сказал ведущий автор Дженнингс Луу, доктор медицинских наук, научный сотрудник по фармакологии. Учебная программа в Университете Кейс Вестерн Резерв и приглашенный научный сотрудник Калифорнийского университета в Ирвине: «В конечном счете, мы ожидаем, что SRED когда-нибудь станут стандартом ухода за стареющими людьми, эффективно предоставляя пациентам средства для уменьшения страданий от изнурительных заболеваний для которых в настоящее время не существует жизнеспособных терапевтических вариантов, тем самым увеличивая продолжительность жизни человека и продолжительность здоровья независимо от этиологии заболевания».

Это исследование частично финансировалось Национальным институтом здравоохранения, Министерством по делам ветеранов США, Международным центром трансляционных исследований глаз и проектом «Исследования по предотвращению слепоты».

Частично опираясь на открытия, освещенные в этой публикации, Луу и Пальчевски стали соучредителями начинающей фармацевтической компании Hyperion Therapeutics, Inc., целью которой является коммерциализация интеллектуальной собственности, связанной с их недавними открытиями, и вывод на рынок новых продуктов. терапевтические агенты для лечения или профилактики AMD, DR, RP и других прогрессирующих, неизлечимых заболеваний, вызывающих слепоту. Компания недавно заняла первое место в конкурсе стартапов Morganthaler-Pavey, организованном Институтом предпринимательства Veale, и дополнительно стала партнером UCI Beall Applied Innovation в программе Wayfinder Incubator; благодаря этому стратегическому альянсу Луу и Пальчевски выступают в качестве соисследователей в недавно присужденном гранте Proof of Product, который будет способствовать продвижению их разрабатываемых методов лечения к клиническим испытаниям и возможной коммерциализации.