СТОКГОЛЬМ, Швеция — Было идентифицировано восемь живых бактериальных штаммов, способных регулировать воспалительный дисбаланс в микробиоме кишечника у пациентов с язвенным колитом (ЯК) легкой и средней степени тяжести.
Живой биотерапевтический продукт из восьми штаммов (MB310, Microbiotica) должен пройти первые клинические испытания позднее в этом году.
Кроме того, «в ходе лабораторных исследований мы обнаружили, что они проявляют противовоспалительный эффект при инкубации с различными клетками иммунной системы», — пояснил он. С помощью биотерапевтического продукта «мы хотим побудить иммунную систему перестроить воспаление кишечника» при ЯК.
Картер представил текущую работу и ближайшие планы рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования фазы 1b, которое будет проведено примерно в 20 центрах в Европе 23 февраля (Abstract DOP 67) на 19-м Конгрессе Европейская организация по болезни Крона и колита (ECCO). В исследовании COMPOSER-1 будут изучены приживление трансплантата и начальные признаки клинической активности MB310 у 30 пациентов с активным ЯК от легкой до умеренной степени тяжести (модифицированная оценка по шкале Мейо 4–7; эндоскопическая подшкала ≥ 2).
Успокаивание воспаления с помощью специфических бактерий
На сегодняшний день исследователи сосредоточились на выявлении видов бактерий, которые коррелируют с клиническими исходами у отдельных пациентов с ЯК после лечения ТФМ. Картер и его коллеги работали в сотрудничестве с Сэмом Костелло, MBBS, гастроэнтерологом в больнице Королевы Елизаветы в Аделаиде, Австралия.
Первоначальное исследование включало анализ образцов стула около 70 пациентов с диагнозом ЯК от легкой до умеренной степени тяжести, которые были случайным образом распределены для получения либо объединенной, анаэробно подготовленной, здоровой донорской ТФМ, либо собственной аутологичной ТФМ в качестве сравнительного контроля. ТФМ проводилась посредством колоноскопии и двух клизм в течение 7 дней. Первичной конечной точкой исследования было достижение безстероидной ремиссии ЯК на основе конкретных показателей Мейо в конце 8-й недели.
«Результаты показали, что группа, получавшая объединенную донорскую ТФМ, показала 32% успеха в отношении основного результата по сравнению с только 9% в контрольной группе», — сказал Картер. «Это предполагает многообещающую терапевтическую стратегию».
Основываясь на этих результатах, Microbiotica решила провести локальное исследование, в котором они проанализировали образцы фекалий от доноров ТФМ, а также от реципиентов до и после ТФМ, чтобы точно определить, какие виды бактерий были связаны с клиническим ответом.
«С помощью нашей платформы прецизионного анализа микробиома мы определили восемь видов бактерий, уровень которых постоянно повышался у лиц, ответивших на FMT, но отсутствовал или не повышался у лиц, не ответивших на лечение», — сообщил Картер.
Затем они провели биоинформатический анализ на подвидовом уровне и идентифицировали по одному штамму бактерий от каждого из восьми видов, которые затем культивировали индивидуально, лиофилизировали и объединяли в специальную капсулу с отсроченным высвобождением.
Исследователи протестировали полученный живой биотерапевтический продукт в клеточных анализах с использованием клеточных линий человека, чтобы подтвердить, что они эффективно модулируют иммунные функции.
Клеточные анализы показали, что в тестах на монослой эпителиальных клеток MB310 не только улучшал целостность барьера, но также защищал клеточный барьер от воспаления.
Комбинация восьми бактериальных штаммов также продемонстрировала противовоспалительный эффект при инкубации с различными первичными клетками врожденного иммунитета, дендритными клетками и макрофагами M1.
И, как подчеркнул Картер, было обнаружено, что определенные бактериальные штаммы MB310 регулируют Т-клетки напрямую или через метаболиты.
Двигаемся в правильном направлении
Жюльен Кирхгеснер, доктор медицинских наук, больница Сен-Антуан и университет Сорбонны, Париж, Франция, который был одним из модераторов сессии, на которой было представлено исследование, приветствовал эту работу.
«Нужно провести еще много испытаний, прежде чем мы увидим, что это лекарство поступит в клинику, но дело движется в правильном направлении», — отметил Кирхгеснер.
«Нам нужно найти только функционально активные штаммы бактерий, а не просто брать фекальный трансплантат. [as is done with FMT]”, – сказал он. Именно это здесь и делается.
«Исследователи хотят определить, какие бактериальные штаммы будут влиять на эффективность лечения пациентов, и отобрать эти штаммы, прежде чем индустриализировать процесс и производить их с оптимальной силой и в больших масштабах», — сказал Кирхгеснер.
Доктор Картер является главным медицинским директором Microbiotica, а доктор Киршгенснер не раскрывает финансовой информации.
2024-02-26 22:24:26
1708988588
#Новый #биотерапевтический #препарат #будет #испытан #при #язвенном #колите
