Новое исследование показало, что новый генетический вариант у людей, являющихся носителями APOE4, связан со снижением на 70% риска болезни Альцгеймера (БА).
Вариант возникает на фибронектине 1 (ФН1) ген, который экспрессирует фибронектин, адгезивный гликопротеин, который выстилает кровеносные сосуды на уровне гематоэнцефалического барьера и контролирует вещества, которые попадают в мозг и выходят из него.
Хотя фибронектин обычно присутствует в гематоэнцефалическом барьере в небольших количествах, у людей с АД он обычно имеется в избытке. Обычно у пациентов с АД наблюдаются отложения амилоида, которые накапливаются в головном мозге, но у пациентов с ФН1 вариант, по-видимому, обладает способностью выводить амилоид из мозга до появления симптомов.
По оценкам исследователей, 1–3% носителей APOE4 в США — примерно 200 000–620 000 человек — могут иметь защитную мутацию.
«Болезнь Альцгеймера может начаться с отложений амилоида в головном мозге, но проявления болезни являются результатом изменений, которые происходят после появления отложений», — говорит Каган Кизил, доктор философии из Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета в Нью-Йорке, и соруководитель исследования, сообщил в пресс-релизе.
Результаты были опубликованы в Интернете 10 апреля. Акта Нейропатологика.
Анализ генетических данных
Чтобы найти потенциально защитные варианты AD, исследователи секвенировали геномы более чем 3500 носителей APOE4 старше 70 лет с AD и без него из разных этнических групп.
Они выделили два варианта ФН1 ген, rs116558455 и рс140926439присутствует у здоровых носителей APOE4, что защищает носителей APOE4 от AD.
После того, как Кизил и его коллеги опубликовали свои результаты в препринте, другая исследовательская группа, в которую входили исследователи из Стэнфордского и Вашингтонского университетов, повторила результаты Колумбийского университета на независимой выборке из более чем 7000 носителей APOE4 в возрасте 60 лет европейского происхождения и выявила те же самые результаты. ФН1 вариант.
Затем две исследовательские группы объединили свои данные по 11 000 участникам и обнаружили, что ФН1 вариант рс140926439 было связано со значительным снижением риска развития БА у носителей APOE4 (отношение шансов 0,29; п = 0,014). Вторичный анализ показал, что этот вариант задерживает появление симптомов БА на 3,4 года (п = 0,025).
Исследователи надеются использовать эти результаты для разработки методов защиты носителей APOE4 от AD.
«Все, что снижает избыток фибронектина, должно обеспечивать некоторую защиту, и препарат, который делает это, может стать значительным шагом вперед в борьбе с этим изнурительным заболеванием», — сказал Кизил.
Ограничения исследования включали отсутствие продольных данных о взаимосвязи между концентрацией амилоида и фибронектином, а также тот факт, что исследователи проводили исследования на клинически обследованных людях. Учитывая редкое возникновение ФН1 мутации, у исследователей нет нейропатологических оценок участников исследования с этим вариантом.
Исследование финансировалось Национальным институтом старения, Программой стипендиатов Шефера, грантами Института Тауба на новые исследования, Национальным институтом общих медицинских наук и Программой Фонда семьи Томпсон по ускоренным исследованиям в области медицины при болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройствах. Нервная система. О раскрытии информации не сообщалось.
2024-05-02 09:34:38
1714643446
#Новый #генетический #вариант #может #защитить #от #болезни #Альцгеймера