Новый препарат может избавить нас от гриппа А и не только!

Представьте себе мир, в котором мы бы никогда не застряли грипп, нам не потребовались бы регулярные вакцины, и мы могли бы даже вывести вирус из нашего организма, если бы заражение уже произошло. Исследователи работают в этом направлении, обнаружив один высокоэффективная молекула, которая может предотвратить попадание гриппа А в наш организм.

ученые из Исследования Скриппса и его Медицинский колледж Альберта Эйнштейна обнаружили молекулы, подобные лекарствам, которые могли бы сделать именно это: блокировать любую мутацию высокоинфекционного вируса гриппа на самой первой стадии инфекции, по сути формируя биологическое потенциальное поле для долговременного иммунитета.

“Мы пытаемся воздействовать на первую стадию заражения гриппом, поскольку было бы лучше предотвратить заражение в первую очередь, но эти молекулы также можно использовать для подавления распространения вируса после заражения.“, он говорит Ян УилсонХансен, профессор структурной биологии в Scripps Research.

Сейчас наша лучшая защита от гриппа — это вакцина, которая ни в коем случае не гарантирует, что вы не заболеете, а природа вируса и его способность адаптироваться в каждом сезоне делают его невероятно трудным для заражения. Если вы заболели гриппом, даже если это более легкая инфекция, естественная иммунная реакция организма на борьбу с вирусом может иметь серьезные последствия, особенно у людей с ослабленным иммунитетом, сопутствующими заболеваниями или у пожилых людей.

Здесь исследователи применили новый подход, нацеливаясь на лекарствоподобный ингибитор и нацелен на белок на поверхности вирусов гриппа Ачто делает невозможным для микроба найти приятный климат в дыхательных клетках, где он обычно начинает свою атаку.

Новое открытие основано на предыдущих исследованиях, которые показали, что маленькая молекула по имени F0045(С) мог бы связать и ингибирует вирусы гриппа A H1N1, хотя и не так эффективно. Однако ученые обнаружили, что использование химическая структура F0045(S)они могли бы создать молекулы, которые идеально связывали бы вирус.

“Мы начали с разработки высокопроизводительного анализа связывания гемагглютинина, который позволил нам быстро проверять большие библиотеки малых молекул и с помощью этого процесса обнаружить ведущее соединение F0045(S).“, сказать так Деннис Воланстарший научный сотрудник Genentech и бывший доцент Scripps Research.

Воспользовавшись этим Клик-химия SuFExинструмент, позволяющий избирательно синтезировать функциональные молекулы, разработанный дважды нобелевский лауреат и соавтор К. Бэрри ШарплессИсследователи создали библиотеку потенциальных молекул, изменив структуру F0045(S). В этой библиотеке они обнаружили две молекулы, представляющие особый интерес, 4(R) и 6(R), которые продемонстрировали гораздо лучшие свойства связывания.

Рентгеновские кристаллические структуры этих двух молекул-мишеней, связанных с белком гемагглютинина вируса, затем показали, как и где они могут связываться с микробом и как это можно затем улучшить.

“Мы показали, что эти ингибиторы гораздо прочнее связываются с вирусным антигеном гемагглютинином, чем исходная направляющая молекула.“, сказал Уилсон. “Используя клик-химию, мы существенно расширили способность соединений взаимодействовать с гриппом, нацеливаясь на дополнительные карманы на поверхности антигена.“.

Они обнаружили, что 6(R), в частности, способен безопасно связываться со своей мишенью в клеточной культуре. Важно то, что он делал это в 200 раз лучше, чем F0045(S), и был нетоксичен., что позволяет предположить, что эффективность и безопасность сделали этот препарат привлекательным кандидатом для борьбы с гриппом. Используя 6(R), Затем исследователи усовершенствовали «рецепт» того, что они называют соединением 7, молекулы с еще большей противовирусной эффективностью..

“Это самый мощный низкомолекулярный ингибитор гемагглютинина, разработанный на сегодняшний день.“, – сказал Сейя Китамура, который работал над проектом в Scripps Research и сейчас является доцентом Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна.

В настоящее время исследователи работают над оптимизацией ингибитора вируса, соединения 7, которое они затем проверят на животных моделях гриппа А.

“Что касается эффективности, дальнейшее улучшение молекулы будет затруднено, но существует множество других свойств, которые необходимо изучить и оптимизировать, например фармакокинетика, метаболизм и растворимость в воде.“, добавлен Китамура.

Команда также рассматривает возможность использования аналогичного метода для поиска мишени для других штаммов вируса. включая H5N1что мы знаем больше как птичий гриппкоторый может представлять огромную угрозу для людей, если его легко передать.

[via]