Согласно новому исследованию, MSC-NP, форма терапии стволовыми клетками, которая в настоящее время проходит ранние клинические испытания при рассеянном склерозе (РС), может уменьшить воспалительную активность иммунных клеток головного мозга, называемых микроглией.
Известно, что терапия снижает тяжесть заболевания и улучшает регенерацию миелина на животных моделях рассеянного склероза, и результаты показывают, что это может быть сделано, по крайней мере частично, за счет модуляции активности микроглии.
«Это исследование дает нам еще один важный уровень в понимании эффективности терапии MSC-NP и потенциально способствует нашей способности эффективно использовать эту терапию для замедления прогрессирования симптомов рассеянного склероза у пациентов», — Виолайн Харрис, доктор философии, исследователь в Tisch Multiple. Sclerosis Research Center of New York и соавтор исследования, говорится в пресс-релизе.
«Мы невероятно взволнованы этой разработкой и возможностью, которую она предоставляет нам для улучшения регенеративных методов лечения рассеянного склероза», — сказал Харрис.
Изучение, “Нейральные предшественники, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, ослабляют провоспалительную микроглиальную активацию посредством паракринных механизмов», была опубликована в Медицина будущего.
Мезенхимальные стволовые клетки запрограммированы на превращение в нейрональные клетки-предшественники.
Стволовые клетки — это класс клеток, которые способны расти и дифференцироваться в другие типы клеток. При терапии MSC-NP у пациента берут определенный класс стволовых клеток, называемых мезенхимальными стволовыми клетками (МСК).
Эти стволовые клетки запрограммированы в лаборатории на превращение в нейронные клетки-предшественники (НП) — более специализированные стволовые клетки, которые могут превращаться в нейроны и другие типы клеток нервной системы. Затем MSC-NP вводят в нервную систему пациента через позвоночник, что называется интратекальной инъекцией.
Лечение MSC-NP заметно отличается от аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (aHSCT), которую часто называют «терапией стволовыми клетками» при РС. аТГСК — это другая процедура, целью которой является замена стволовых клеток в костном мозге, дающих начало иммунным клеткам.
Клиническое исследование фазы 1 (NCT01933802), спонсируемое Tisch, тестировало терапию MSC-NP у 20 человек с прогрессирующими типами РС, включая четырех с первично-прогрессирующим РС и 16 со вторично-прогрессирующим заболеванием. Все получили в общей сложности три инъекции клеток MSC-NP непосредственно в спинномозговой канал с интервалом в три месяца.
Результаты показали, что у большинства пациентов после терапии улучшились функциональные способности. У некоторых пациентов улучшение длилось не менее двух лет.
Это исследование дает нам еще один важный уровень в понимании эффективности терапии MSC-NP и потенциально способствует нашей способности эффективно использовать эту терапию для замедления прогрессирования симптомов рассеянного склероза у пациентов.
Исследование фазы 2 по сравнению MSC-NP с плацебо у 50 человек с прогрессирующим рассеянным склерозом
В настоящее время Tisch спонсирует исследование фазы 2 (NCT03355365), в котором тестируют MSC-NP по сравнению с плацебо у примерно 50 пациентов с прогрессирующим РС, с основной целью оценки того, как терапия влияет на показатели инвалидности. Результаты испытаний Фазы 2 ожидаются в этом году.
В недавно опубликованном исследовании ученые из Tisch провели серию клеточных экспериментов, чтобы лучше понять биологические механизмы, с помощью которых терапия MSC-NP может быть полезной при РС.
«Необходимо лучшее понимание механизмов, лежащих в основе терапевтической эффективности МСК-НЧ, чтобы оптимизировать эту стратегию для лечения рассеянного склероза», — написала команда.
Исследователи специально исследовали, как MSC-NPs влияют на микроглию, тип резидентных иммунных клеток в головном и спинном мозге. При рассеянном склерозе эти клетки активируются, чтобы способствовать воспалению, которое, как считается, способствует прогрессированию заболевания.
Когда исследователи выращивали микроглию в той же культуре, что и МСК-НЧ, микроглия проявляла заметно меньшую воспалительную активность с пониженным уровнем провоспалительных белков. Вместо этого микроглия приобрела свойства, которые больше связаны с восстановлением и регенерацией тканей.
«Это исследование впервые показало, что МСК-НЧ способствуют поляризации микроглии от провоспалительного к прорегенеративному фенотипу», — пишут исследователи.
Аналогичные результаты были получены, когда исследователи какое-то время выращивали МСК-НЧ в культуре, затем удаляли их и вместо этого выращивали в культуре микроглию. Это свидетельствует о том, что действие МСК-НЧ на микроглию обусловлено не самими клетками, а скорее сигнальными молекулами, которые секретируют МСК-НЧ. Это называется паракринным действием.
Обнаружено, что TGF-бета является основным модулятором активности микроглии.
Затем эксперименты выявили сигнальный белок под названием TGF-бета как один из основных модуляторов активности микроглии. Блокирование активности TGF-бета, который вырабатывается МСК-НЧ, может заметно снизить противовоспалительный эффект МСК-НЧ на микроглию.
«Нынешнее исследование дает важное представление о механизме действия МСК-НЧ на микроглию и предполагает, что по крайней мере часть паракринного действия МСК-НЧ может быть связана с TGF-[beta] сигнализации», — заключили исследователи.
«Поскольку Центр Тиш работает над поиском причины и лекарством от рассеянного склероза, это исследование представляет собой еще одну важную веху в разработке еще более эффективных методов лечения пациентов», — сказал Сауд Садик, доктор медицинских наук, соавтор исследования, а также директор и главный научный сотрудник. Тиш.
«Мы с нетерпением ждем продолжения этого исследования, чтобы еще больше углубить наше понимание терапии MSC-NP и ее влияния на пациентов, а также микроглии как терапевтической мишени», — добавил Садик.
