Общая модификация РНК играет ключевую роль в нейродегенерации, связанной с TDP-43, при БАС.

Почти 100% случаев бокового амиотрофического склероза — прогрессирующего фатального нейродегенеративного заболевания, известного как БАС или болезнь Лу Герига; связаны с накоплением белка под названием TDP-43.

Ученые знают, что TDP-43, который помогает регулировать процессинг РНК, может быть ответственен за гибель нервных клеток при БАС и лобно-височной деменции. Предыдущие исследования, проведенные исследователями из Мичиганской медицины, показали, что слишком много TDP-43 в клетках пациентов приводит к тому, что РНК становится очень нестабильной.

А исследование, опубликованное в Молекулярная клетка предполагает, что обычная модификация РНК играет ключевую роль в нейродегенерации, связанной с TDP-43, при БАС.

Исследователи из Мичиганской медицины сосредоточились на наиболее распространенной модификации РНК — событии метилирования, известном как m6A. С помощью секвенирования исследователи показали, что метилирование сильно влияет на связывание TDP-43 с его РНК-мишенями. Они также наблюдали сильное метилирование РНК в тканях пациентов с БАС на терминальной стадии.

«Это модификация РНК, которая в прошлом ускользала от нашего внимания, и тем не менее она широко распространена у пациентов с БАС», — сказал Сами Бармада, доктор медицинских наук, старший автор и профессор-исследователь неврологии Анджела Добсон Уэлч и Линдон Уэлч. в Медицинской школе Мичиганского университета. «Несмотря на то, что мы видим все это метилирование РНК, трудно точно сказать, что оно означает», — сказал Бармада. «Это похоже на просмотр фильма в конце, а затем попытку продумать сюжет. Мы видим метилирование РНК, накопление TDP-43 и потерю клеток мозга, но как это связано?»

Предыдущие исследования показывают, что общий уровень m6A в нервной системе повышается с возрастом и что (некоторые) нейродегенеративные заболевания характеризуются гиперметилированием РНК. Важно отметить, что метилирование РНК модифицируется воздействием окружающей среды.

Его присутствие при БАС, говорит Бармада, открывает широкий спектр возможностей для исследования болезни, тесно связанной с воздействием окружающей среды, как это продемонстрировали Стивен Гоутман, доктор медицины, магистр медицины, и Ева Фельдман, доктор медицины, доктор философии, в Мичиганская медицина.

Среди дополнительных авторов Майкл Макмиллан, доктор философии, Николас Гомес, магистр наук, Кэролайн Хсие, доктор философии, Майкл Бекиер, доктор философии, Сингли Ли, доктор философии, Роберто Мигес, доктор философии и Элизабет М. Х. Танк, доктор философии, все из Мичиганского университета.

Финансирование было предоставлено NIH / NINDS, NIH / NIA, семьей Анджелы Добсон Уэлч и Линдона Уэлча, Центром исследований БАС Роберта Паккарда и Медицинским исследовательским институтом Альфреда А. Таубмана.

Бармада является членом Научного консультативного совета Центра исследований БАС Роберта Паккарда.