Изображение только для представления. | Фото предоставлено: Getty Images/iStockphoto
История до сих пор: В конце ноября появились новости об успешном применении препарата для уменьшения снижения когнитивных функций у пациентов с Вспышка болезни Альцгеймера на горизонте со всеми обещаниями стать серебряной пулей. Препарат леканемаб, совместно разработанный фармацевтическими компаниями Biogen и Eisai, был испытан на пациентах с ранними стадиями болезни Альцгеймера. Результаты исследования, представленные на клинических испытаниях Болезнь Альцгеймера конференции в Сан-Франциско, США, и опубликованы в Медицинский журнал Новой Англии (NEJM) продемонстрировал умеренное влияние на остановку снижения когнитивных и функциональных аспектов у пациентов с ранним заболеванием. Это вселило надежду в мир, где, по оценкам, 55 миллионов человек живут с изнурительными последствиями Болезнь Альцгеймера.
Что такое леканемаб и как он работает?
Леканемаб принадлежит к классу препаратов, называемых моноклональными антителами. Эти опосредованные антителами препараты нацелены на бета-амилоид, отложение белка, наблюдаемое у пациентов с болезнью Альцгеймера, и нарушают функцию клеток.
Нейропсихиатр Эннападам. С. Кришнамурти, основатель клиники Буддхи в Ченнаи, говорит: «В течение многих лет считалось, что амилоидные бляшки являются важной мишенью для лечения болезни Альцгеймера. Этот класс препаратов делает именно это».
В соответствии с НЭЖМ документ, клиническое исследование, проводившееся в течение 18 месяцев, многоцентровое двойное слепое исследование фазы 3, в котором участвовали люди в возрасте от 50 до 90 лет с ранней болезнью Альцгеймера (легкие когнитивные нарушения или легкая деменция из-за болезни Альцгеймера) с признаки отложения амилоида. Участникам случайным образом назначали леканемаб внутривенно или плацебо. Было замечено, что леканемаб «надежно удалял амилоидные бляшки».
Это была первичная конечная точка исследования, которая показала изменение в баллах, зарегистрированных на исходном уровне, когда исследование началось по шкале клинической деменции – сумма квадратов (CDR-SB). Ключевые вторичные конечные точки включали изменение амилоидной нагрузки на ПЭТ (позитронно-эмиссионная топография). Исследователи пришли к выводу, что изменения произошли как в группе леканемаба, так и в группе плацебо.
Станет ли леканемаб панацеей от болезни Альцгеймера?
Ланцетв редакционной статье, утверждает, что испытание фазы 3, показывающее эффективность в отношении клинических исходов, особенно после столь долгого и бесплодного ожидания успешного лечения болезни Альцгеймера, является долгожданной новостью.
Однако это указывает на то, что разница, отмеченная по шкале CDR-SB, может не иметь клинического значения, исходя из показателей, указанных в предыдущих исследованиях. Кроме того, поводом для беспокойства было развитие связанных с амилоидом аномалий визуализации (АВСА) у одного из пяти пациентов.
Ланцет редакция заключает, что, учитывая эти опасения, «еще неизвестно, сможет ли леканемаб изменить правила игры, как некоторые предполагают». Далее поясняется, что продолжающиеся испытания оценивают эффективность подкожного введения и может ли леканемаб предотвратить начало деменции у пациентов с амилоидной патологией, но без клинических симптомов. «Однако не следует переоценивать непосредственное воздействие леканемаба».
Доктор Кришнамурти сказал, что первое лекарство от болезни Альцгеймера — адуканумаб — было одобрено в ускоренном режиме, что вызвало большую критику. «Многие эксперты были недовольны результатами испытаний, которые привели к его одобрению. Помимо сомнительно небольших различий между экспериментальной группой и группой плацебо, была выражена озабоченность по поводу серьезных побочных эффектов, таких как кровоизлияния в мозг и отек (набухание мозга)».
Леканемаб, добавляет он, с другой стороны, по-видимому, продемонстрировал скромные эффекты при ранней деменции как за счет клинических улучшений (оценки по рейтинговым шкалам CDR и ADAS-Cog), так и за счет уменьшения амилоидных бляшек. «Те же проблемы, связанные с отеком мозга и кровоизлияниями, могут возникать и при применении этого препарата, и могут быть справедливы для многих видов лечения, опосредованных антителами», — объясняет он.
Для таких практикующих, как он, это возможность проявить «осторожный оптимизм». «Это определенно шаг вперед и вселяет надежду со следующими предостережениями, включая критерии приемлемости, интенсивность лечения, необходимость визуализации и высокую стоимость». Только те, на ранней стадии болезни, вероятно, выиграют. Его необходимо вводить с помощью еженедельных внутривенных инъекций, требующих посещения больницы и тщательного наблюдения, а для выявления отложений амилоида требуется амилоидная ПЭТ, которая недоступна во многих странах развивающегося мира. Стоимость, как Ланцет размышляет, вероятно, будет непомерно высоким для стран с низким и средним уровнем дохода, где проживает большинство людей с деменцией.
Что такое будущее?
Первоначальное решение об одобрении препарата со стороны FDA ожидается к 6 января 2023 года, а со стороны Европейского агентства по лекарственным средствам — позднее в 2023 году. Ланцет. Результаты исследования леканемаба, утверждает он, «вполне могут проложить путь к столь необходимым методам лечения болезни Альцгеймера. Но на данный момент ключевым сообщением общественного здравоохранения в отношении болезни Альцгеймера остается то, что было изложено в Комиссии журнала Lancet 2020 года по профилактике, вмешательству и лечению деменции: нацелить на модифицируемые факторы риска деменции, такие как гипертония, курение, диабет и ожирение, чтобы поддерживать здоровье мозга на протяжении всей жизни».
