Они расшифровывают, как раковые клетки защищают себя от иммунной системы

Исследователи сосредоточились на конкретном белке, который уже давно известен в исследованиях рака: онкопротеин MYC. «Во многих типах опухолей этот белок является одним из основных факторов деления клеток и, следовательно, неконтролируемого роста опухоли», — объясняет Мартин Эйлерс, руководитель исследования в Университет Вюрцбурга (Германия).

Однако ключевой вопрос остался без ответа:Как опухолям с высокой активностью MYC удается уклоняться от иммунной защиты организма? Хотя опухоли, вызванные MYC, растут очень быстро, они часто остаются невидимыми для иммунной системы.

Ответ на этот вопрос дает данное исследование.

Ключевым моментом является то, что MYC выполняет двойную функцию.. В дополнение к его известной способности связываться с ДНК и активировать гены, способствующие росту, он может изменять свою функцию, когда клетка находится в состоянии стресса. В хаотических условиях, преобладающих в быстрорастущих опухолях, MYC берет на себя новую функцию: вместо связывания с ДНК он связывается с вновь образовавшимися молекулами РНК.

Такое связывание с РНК имеет далеко идущие последствия: несколько белков MYC образуют плотные комки, известные как мультимеры, которые функционируют как молекулярные конденсаты. Эти «капельки» действуют как точки концентрации, целенаправленно привлекая другие белки, особенно экзосомальный комплекс, и собирая их в одном месте.

Он экзосомальный комплекс затем весьма специфическим образом расщепляет клеточный мусор.преимущественно так называемые гибриды РНК-ДНК. Это дефектные продукты генетической активности, которые обычно действуют как мощный сигнал тревоги внутри клетки, сообщая иммунной системе, что что-то не так.

Камуфляж

Именно здесь в игру вступает функция камуфляжа MYC. Организуя деградацию гибридов РНК-ДНК через экзосомальные комплексы, он устраняет сигналы тревоги до того, как они смогут активировать иммунную защиту. В результате последующая сигнальная цепочка даже не запускается. Опухоль остается невидимой для иммунных клеток.

Команда смогла показать, что за этот камуфляж отвечает РНК-связывающая область в белке MYC. Важно отметить, что эта область не требуется для стимулирующей рост функции MYC, то есть для его способности связывать ДНК. Обе функции – стимулирование роста и обман иммунной системы – механически независимы.

Следующий шаг был очевиден: Белки MYC с генетически модифицированной РНК-связывающей областью больше не смогут прибегать к помощи экзосомы. чтобы заблокировать путь тревоги. Фактически, последствия этого открытия были радикальными в экспериментах, проведенных на животных моделях:

«В то время как опухоли поджелудочной железы с нормальным MYC увеличивались в размерах в 24 раза за 28 дней, опухоли с дефектным белком MYC разрушались за тот же период и уменьшались на 94%, но только в том случае, если иммунная система животных была неповрежденной», — говорит Мартин Эйлерс.

Исследователи полагают, что эти результаты открывают новые многообещающие возможности для лечения рака. Предыдущие попытки полностью заблокировать MYC оказались трудными, поскольку этот белок также важен для здоровых клеток. Недавно обнаруженный механизм теперь предлагает гораздо более конкретную цель.

«Вместо того, чтобы полностью отключать MYC, будущие лекарства смогут целенаправленно подавлять только его способность связываться с РНК.. Это позволит сохранить ее функцию, способствующую росту, но устранит невидимый слой опухоли», — объясняет Эйлерс. Таким образом, опухоль снова станет видимой и уязвимой для иммунной системы.

Однако он предупреждает, что предстоит пройти еще долгий путь, прежде чем такая терапия будет готова к клиническому применению. Следующим шагом будет выяснить, как именно иммуностимулирующие гибриды РНК-ДНК транспортируются из ядра клетки и как связывание РНК с помощью MYC влияет на ближайшее окружение опухоли.