Определена потенциальная стратегия борьбы с метастазами

Рассматриваемый элемент называется клеточным сигнальным путем. жали, по мнению исследователей, чье исследование опубликовано в «Nature», препараты, нацеленные на активацию STING, могут помочь предотвратить распространение рака на новые участки по всему телу, то есть метастазирование.

В моделях рака легких на мышах лечение, которое стимулировало путь STING, помогало уничтожать персистирующие раковые клетки и предотвращало их прогрессирование до агрессивных метастазов. известный как микрометастазыэти клетки, которые могут быть обнаружены поодиночке и небольшими группами, слишком малы, чтобы их можно было обнаружить с помощью стандартных тестов визуализации.

«Большинство смертей от рака вызвано метастазами“, говорит Массаге, директор Института Слоана Кеттеринга, поэтому “все, что мы можем сделать, чтобы предотвратить повторное пробуждение этих клеток или помочь иммунной системе уничтожить их, может принести большую пользу многим людям”.

Даже при успешном лечении первичного рака клетки, отделившиеся от опухоли, часто остаются в организме в спящем состоянии, что позволяет им быть невидимыми для иммунной системы в течение многих лет. Но как только спящие клетки разовьют новые черты для выживания, они могут проснуться и снова начать свой безудержный рост.

Вместо того, чтобы сосредоточиться на поздней стадии заболевания, когда уже возникли крупные агрессивные метастазы, исследователи сделали это на самой ранней, после того, как рак развился, но до того, как он смог успешно закрепиться в новых. части тела, объясните Цзин Хупервый автор исследования «Природа».

«Например, почти у половины пациентов с диагнозом аденокарцинома легкого 1 или 2 стадии разовьются метастазы», ​​— сказал Ху. Мы считаем, что во время постановки диагноза многие из этих пациентов уже избежали некоторых раковых клеток из своей первичной опухоли и переместятся в другие органы, где они будут лежать в спящем состоянии, пока не проснутся и не вызовут то, что мы называем спонтанным раком или прорывными метастазами. . ».

Многие из этих раковых клеток, которые отделяются от первичной опухоли, погибают во время своего путешествия по кровотоку к отдаленным органам. Но те, кто выживает, учатся приспосабливаться к защитным силам организма.

Используя мышиные модели раннего метастазирования рака легких, исследовательская группа провела генетический скрининг, чтобы наблюдать за активностью генов в опухолевых клетках, которые важны для взаимодействия с иммунной системой хозяина. Вот как они определили путь STING, аббревиатуру стимулятора гена интерферона, как подавитель метастатического роста.

«Это имело для нас большой смысл, поскольку известно, что передача сигналов STING важна для запуска иммунного ответа против клеток, заболевших вирусами или раковыми мутациями», — добавляет Ху.

самый уязвимый

Исследователи обнаружили, что экспрессия STING меняется на разных стадиях метастазирования: в латентной фазе она низкая, а спящие клетки отлично прячутся от иммунных защитников, но выходят из неактивной стадии и переходят в пролиферативную стадию. проснуться, метастатические клетки они начинают иметь повышенную активность STING. Это делает их более уязвимыми для атак иммунной системы.

Но клетки, которые переживают это узкое место и образуют более крупные скопления, называемые макрометастазами, снова демонстрируют пониженный уровень STING, что делает их более устойчивыми к иммунной системе.

«Это означает, что эти опухолевые клетки будут по-разному распознаваться иммунной системой на разных стадиях развития метастазов.“, – объясняет Массаге.

Поэтому, добавляет он, «использование активаторов STING в сочетании с таким окном повышенной активности STING в реактивированных раковых клетках может дать возможность помочь иммунным защитникам организма уничтожить их».

На самом деле, когда ученые искусственно увеличили передачу сигналов STING в этих метастатических клетках, они привлекли больше иммунных защитников, таких как естественные клетки-киллеры и Т-клетки, которые бросились их убивать.

Чтобы проверить применимость своих результатов, они сравнили свои наблюдения на моделях мышей с небольшим количеством раковых клеток, обнаруженных в лимфатических узлах пациентов с раком легких на ранней стадии. То, что они видели у пациентов, подтверждало то, что они обнаружили в лаборатории.

Препараты, повышающие активность STING, известные как агонисты STING, уже проходят некоторые клинические испытания. Но эти испытания проводятся на больных с запущенными формами рака, когда уже возникли агрессивные метастазы. К тому времени опухолевые клетки уже преобразовали свою локальную среду, чтобы лучше защитить себя от атак иммунной системы хозяина.

Лично

«На ранних стадиях метастазирования агонисты STING могут иметь лучший эффект», — сказал Ху. В этот момент опухоль еще не полностью создала микроокружение для уклонения от иммунитета, и передача сигналов STING в опухолевых клетках будет усилена».

Исследователи надеются сотрудничать с клиницистами для разработки клинических испытаний, направленных на недавно обнаруженные уязвимые места микрометастазов у ​​пациентов с ранней стадией заболевания.

Одним из подходов может быть использование STING для уничтожения клеток до того, как они начнут метастазировать. Другая возможность может заключаться в том, чтобы попытаться навсегда оставить клетки бездействующими.