В этой короткой серии с Pranita Tamma, MD, MHS, доцентом кафедры педиатрии в отделе педиатрических инфекционных заболеваний в Школе медицины Университета Джона Хопкинса, она обсуждает сефтолозан-тазобактам против Ceftazidime-avibactam для грамоотедоватого Pseudomonas aeruginosa инфекции и последние данные, подтверждающие эти решения.
В одном ретроспективном обсервационном исследовании, в котором сравнивались цефтолозан-тазобактам и цефтазидим-авибактам и финансировались Национальными институтами здравоохранения (NIH), результаты показали аналогичные 30-дневные показатели смертности, но более высокое появление сопротивления в группе цефтолозан-тазобактама (38% против 25%). Тамма была старшим следователем на этом суде.
Ниже приложены ответы от разговора с ней вокруг этого испытания, а также другие данные по этой теме.
Инфекция: Появление сопротивления было выше в группе цефтолозан-тазобактама, хотя и не статистически значимо. Как клиницисты должны интерпретировать эту тенденцию при выборе терапии?
Кобыла: Да, так что результат сопротивления был интересным. Как вы знаете, мы не видели статистически значимой разницы в появлении сопротивления. Была численная разница, которая выделялась. Я не хочу неправильно процитировать цифры, но я считаю, что сопротивление появилось в 38% группы Ceftolozane/Tazobactam и 25% в группе Ceftazidime/Avibactam. Опять же, не статистически значимый – но все еще заметный.
На мой взгляд, наше исследование не предоставляет достаточно данных, чтобы сделать твердые выводы. Но то, что я ценил – и я хочу подчеркнуть, что Дерек Хейза – первый автор – это то, что у нас был доступ к обоим индексу Pseudomonas Изоляты и последующие изоляты, которые позволили нам провести тестирование микродилюции бульона для MIC. Это справочный стандарт, и этот вид подробного тестирования восприимчивости не был проведен в двух других исследованиях. В них изоляты были либо недоступны, либо не протестированы с помощью микродилюции бульона.
Это не критика этих исследований – они все еще хороши – но я думаю, что это важно. Если мы сравниваем два препарата для резистентности или клинических результатов, важно знать, были ли изоляты на самом деле восприимчивыми к изучаемым препаратам. В противном случае основание исследования шаткая – мы даже не знаем, были ли методы лечения активными.
Используя микродилюцию бульона, мы смогли искать появление сопротивления. Тем не менее, наш размер выборки был небольшим, поэтому я не думаю, что мы можем сделать из этого значимые выводы. Лично я склонен использовать Ceftolozane/Tazobactam над Ceptazidime/Avibactam для DTR Pseudomonasпросто потому, что ceftolozane/tazobactam больше сосредоточен на PseudomonasПолем Обычно я оставляю за собой Ceftazidime/Avibactam для резистентного к карбапенеме Энтеробактераллыкак и производители KPC и производители OXA-48. Таким образом, несмотря на результаты нашего исследования и двух других наблюдательных исследований, я не думаю, что есть достаточно доказательств, чтобы предположить один препарат над другим, основываясь только на смертности или резистентности.
С точки зрения антибиотиков, я все еще склоняюсь к началу с Ceftolozane/Tazobactamпредполагая, что оба препарата активны против Pseudomonasпросто потому, что я хочу сохранить Ceptazidime/Avibactam Для других устойчивых инфекций, которые могут развиться эти пациенты.
Извините за долгий ответ-но, говоря в целом, о сопротивлении, важно отметить, что Ceftolozane, как бета-лактам, спроектирован, чтобы быть более активным против Pseudomonas чем сефтазидим. Он менее подвержен выпуску оттока и поринового канала, оба из которых ограничивают вступление бета-лактама в бактериальную клетку. Он также имеет более высокую аффинность к PBP3, его цель и более стабилен против гидролиза Pseudomonas AMPC фермент.
Таким образом, как молекула, цефтолозан явно превосходит цетазидим. Что такое Ceftazidime, тем не менее, это Авибактакоторый ингибирует AMPC и позволяет Ceftazidime достичь своей цели. Механистически я бы ожидал Ceftolozane/Tazobactam менее вероятно, что приведет к сопротивлению, чем Ceptazidime/AvibactamПолем
Но мы были удивлены в нашем исследовании: численно, сопротивление казалось более частой с Ceftolozane/TazobactamПолем Одна из гипотез заключается в том, что оба препарата имеют общий механизм устойчивости – аминокислотные изменения в Pseudomonas AMPC фермент. Эти мутации делают активный сайт фермента более гибким и лучше способным гидролизовать бета-лактамы, такие как Ceftolozane или Ceftazidime. Возможно, что Авибакта-Как более мощный ингибитор бета-лактамазы-может все еще связываться с некоторыми из этих не-мутированных ферментов и защищать цефтазидим, тогда как Тазобактам может не эффективно ингибировать эти мутированные ферменты AMPC.
Итак, вступив в исследование, я бы догадался Ceftolozane/Tazobactam будет более низкая скорость сопротивления. Мы были удивлены. Но опять же, цифры невелики, и два других исследования не оценивали возникновение сопротивления надежным образом, потому что им не хватало данных MIC из справочных методов.
Таким образом, на мой взгляд, это остается открытым вопросом, который заслуживает дальнейшего расследования.
Разговор был отредактирован для грамматики и ясности.
2025-08-05 19:08:00
1754421811
#Определение #паттернов #устойчивости #при #трудных #для #лечения #устойчивых #инфекций #Pseudomonas
По теме
