Ориентация на клеточное дыхание как терапевтическая стратегия при глиобластоме

Новая исследовательская перспектива под названием «Нацеливание на клеточное дыхание как терапевтическая стратегия при глиобластоме» была опубликована в Онкотаргет 4 мая 2023 г.

В то время как гликолиз широко распространен при злокачественных новообразованиях, митохондриальный метаболизм также имеет большое значение. Митохондрии содержат ферменты, необходимые для клеточное дыханиекоторый является критическим путем как для регенерации восстановительных эквивалентов, так и производство энергии в виде АТФ.

С этой точки зрения исследователи Эньюан Шанг, Транг Тхи Тху Нгуен, Майк-Эндрю Вестхофф, Георг Карпель-Масслер и Маркус Д. Сигелин из Медицинского центра Колумбийского университета, Городского университета Нью-Йорка и Медицинского центра Университета Ульма обсуждают свои недавние выводы о том, что Ингибиторы HDAC, одобренные FDA, могут оказывать сильное влияние на энергетический обмен в солидных опухолевых клетках, включая глиобластому (GBM).

«Из-за воздействия ингибиторов HDAC на метаболизм мы предположили, что имипридоны, подавляющие клеточное дыхание, могут действовать синергически с этими соединения для значительного усиления уничтожения клеток GBM. Действительно, мы обнаружили, что имипридоны обращали индуцированную HDAC-ингибитором активацию клеточного дыхания и, в свою очередь, комбинированное лечение способствовало индукции внутреннего апоптоза способом, который частично зависел от антиапоптотических членов семейства Bcl-2», — говорят авторы.

Окисление NADH2 и FADH2 имеет фундаментальное значение, поскольку NAD и FAD являются ключевыми компонентами цикла TCA, который имеет решающее значение для поддержания биосинтеза в раковых клетках. Сам ТСА-цикл преимущественно подпитывается за счет углерода из глюкозы, глютамина, жирных кислот и лактата.

Воздействие на митохондриальный энергетический метаболизм представляется возможным с помощью нескольких лекарственные соединения которые активируют белок CLPP или препятствуют работе НАДН-дегидрогеназы, пируватдегидрогеназы, ферментов ТСА-цикла и шаперонов митохондриального матрикса. Хотя эти соединения продемонстрировали противораковое действие in vivo, недавние исследования показывают, какие пациенты, скорее всего, получат пользу от такого лечения.

«Подводя итог, можно сказать, что нацеливание на метаболизм опухолевых клеток является актуальным, и в будущих исследованиях необходимо определить группы пациентов, которые особенно выигрывают от такого лечения. Более того, хотя большинство исследований, связанных с метаболизм по-прежнему остаются преимущественно на опухолевых клетках, крайне важно распространить такие наблюдения на микроокружение опухолей, особенно в отношении иммунной системы», — заключают исследователи.

Предоставлено Impact Journals LLC