Ориентация на сигнал «не ешь меня» может улучшить иммунотерапию глиобластомы

“Не ешь меня!” Вот как можно перевести сигнал, который раковые клетки в глиобластоме посылают макрофагам (лейкоцитам, специализирующимся на удалении мертвых и умирающих клеточных веществ) в головном мозге. Иммунотерапия пытается позволить этим клеткам уничтожить аномальные клетки, но до сих пор она не имела большого успеха, когда речь идет о глиобластомах.

Исследователи во главе с профессором Грегором Хаттером из отдела биомедицины Университета и университетской больницы Базеля недавно использовали данные пациентов, эксперименты с мышами и образцы опухолей человека для изучения одного из таких «не ешьте меня!». сигналы и их тормозящее действие. Их результаты, которые могут проложить путь к эффективной иммунотерапии глиобластом, в настоящее время публикуются в Наука Трансляционная медицина.

Сигнал основан на молекулах сахара, называемых гликанами сиаловой кислоты, на поверхности раковых клеток. Эти молекулы сахара распознаются «приемниками» на поверхности макрофагов мозга и интерпретируются как «не ешьте меня!» Группа исследователей Хаттера сообщает, что пациенты, макрофаги которых имеют особенно большое количество этих приемников «Siglec9», имеют более низкую выживаемость.

Выключение приемника

Когда исследователи использовали генетический трюк для удаления мышиного варианта Siglec9 из мозговых макрофагов лабораторных мышей, опухоли головного мозга у этих мышей росли значительно медленнее. Один показатель того, что макрофаги смогли частично сдерживать глиобластому: у них больше не было приемника, который позволял им воспринимать «не ешь меня!» сигнал, поэтому они смогли приступить к своей задаче по удалению аномальных клеток. Исследователи также наблюдали тот же эффект, когда имплантировали опухолевые клетки, на поверхности которых не было молекул сахара.

Они подтвердили это в экспериментах с хирургически удаленной мозговой тканью пациентов с глиобластомой, которую исследователи культивировали в лаборатории. Если они давали культивируемым клеткам антитело, которое блокировало приемник Siglec9, они могли наблюдать активацию иммунных клеток в опухоли и непосредственно прилегающих тканях.

Взятые вместе, наши результаты показывают, что ось сиаловая кислота-сиглек может быть многообещающей терапевтической мишенью».

Профессор Грегор Хаттер, кафедра биомедицины, Базельский университет

Если бы приемники на макрофагах пациентов могли быть отключены с помощью антител, существующие иммунотерапевтические средства могли бы проявить полный эффект и против глиобластом. Следующим шагом в исследовании группы является изучение в клинических исследованиях возможности введения локальной дозы антител против реципиента в головной мозг и дает ли это желаемый эффект.