Открытие мутации эндоканнабиноидного гена привело к выявлению нового редкого детского неврологического заболевания

В исследовании, опубликованном в октябрьском номере журнала за 2022 г. Мозгисследователи из Детского института геномной медицины Рэди (RCIGM) и Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего описывают свое открытие нового клинического синдрома, нейроглазного синдрома, связанного с DAGLA (NODRS), у детей с терминирующими вариантами диацилглицерина. ген липазы альфа (DAGLA), который кодирует фермент в головном мозге, участвующий в сигнальном пути эндоканнабиноидной (eCB) системы.

В исследовании авторы оценили девять детей со всего мира, у которых проявлялись уникальные нервно-глазные особенности, включая задержки в развитии, трудности с равновесием и ходьбой, аномальные движения глаз и кивание головой. Было обнаружено, что у каждого ребенка укороченные варианты в последнем экзоне DAGLA являются причиной их уникального педиатрического синдрома. Потому что ферментативная активность был сохранен, наблюдаемая неправильная локализация усеченного белка может объяснить наблюдаемый фенотип.

«Фенотип и генотип чрезвычайно хорошо связаны, что необычно», — сказала Дженнифер Фридман, доктор медицинских наук, главный исследователь исследования, клинический профессор неврологии и педиатрии Калифорнийского университета в Сан-Диего и клинический исследователь в RCIGM. «Группирование патогенных вариантов DAGLA у этих детей может дать представление о механизме заболевания».

DAGLA является критическим компонентом пути eCB, участвующим в широком спектре физиологических функций. в развивающийся мозг, сигнальный путь eCB оказывает важное влияние на развитие нервной системы, передачу сигналов и восстановление мозга. В зрелой нервной системе eCB регулируют краткосрочное и долгосрочное подавление высвобождения нейротрансмиттеров. Повсеместный характер этого пути и эволюционное сохранение подразумевают центральную роль в здоровье и болезнях человека. Несмотря на это, до сих пор ни одно определенное заболевание человека не было окончательно связано с мутациями в генах, кодирующих компоненты этого пути.

«Это первый отчет, связывающий компонент эндоканнабиноидной системы, DAGLA, с генетическим заболеванием человека, NODRS, и дает нам лучшее понимание роли эндоканнабиноидов в здоровье и болезни», — сказал доктор Фридман. «Мутация в DAGLA была первоначально идентифицирована исследователями из Научно-исследовательского трансляционного института Скриппса».

«Эта работа — больше, чем просто описание редкого детского заболевания; это клин в лучшем понимании того, как человеческое здоровье подвергается воздействию каннабиноидов; результаты этого исследования могут открыть двери для новых препаратов на основе каннабиса для лечения широкого спектра заболеваний, поскольку мы знаем, что каннабиноидные рецепторы в системе eCB существуют во всем теле человека, а не только в мозгу», — сказал Мэтью Бейнбридж, доктор философии, помощник директора по трансляционным исследованиям в RCIGM и ведущий автор.

«Это идея, которую мы не рассматривали раньше, потому что мы не знали задействованный ген и точную роль этих рецепторов. Знание гена означает знание пути и того, какие типы терапии могут быть полезными».

Доктор Бейнбридж также считает, что с диагнозом у родителей ребенка, живущего с NODRS, теперь есть возможность объединиться как сообщество, чтобы поделиться опытом, знаниями и надеждой с теми, кто понимает. Дети с такими симптомами должны быть более легко диагностированы теперь, когда был идентифицирован ген этого очень редкого заболевания. «Пришло время генной мутации, связывающей эндоканнабиноидную систему с болезнями человека», — заключил доктор Бейнбридж.

Предоставлено Детским институтом геномной медицины Рэди.