Открытие «пробки» проясняет редкое заболевание мозга

Исследователи выявили ранее неизвестные изменения в клетках головного мозга, пораженных редким неврологическим заболеванием.

Их исследования в электронная жизнь может проложить путь к будущим методам лечения этой болезни.

Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа, известная как SCA6, представляет собой редкое неврологическое заболевание, при котором нарушается функция части мозга, называемой мозжечоквызывая трудности с движением и координацией.

Это заболевание возникает в результате генетических мутаций, симптомы начинаются в зрелом возрасте и со временем ухудшаются, и в настоящее время оно не поддается лечению.

Хотя ученым давно известно, что SCA6 характеризуется изменениями в мозжечке, части мозга, которая регулирует двигательные движения и баланс, точные механизмы этих изменений и то, как они могут способствовать возникновению и прогрессированию SCA6, до конца не изучены.

В исследовании рассматривались мышиные модели SCA6, мыши, которые были генетически модифицированы с теми же мутациями, что и пациенты с SCA6 у людей, и у которых наблюдались проблемы с движением, соответствующие заболеванию. Образцы тканей мышей SCA выявили поразительные и никогда ранее не наблюдавшиеся аномалии в эндосомальных системах их клеток.

«Клетки — это загруженные места, в которых происходит множество вещей, и поэтому для клеток крайне важно транспортировать белки и молекулы в нужное место в нужное время», — объясняет Анна Кук, бывший научный сотрудник Университета Макгилла, которая является первым автором. исследования. «Но в SCA6 эта система работает неправильно. Точно так же, как автомобили могут застрять в пробке, белки и молекулы может застрять в транспортных машинах внутри определенных ячеек».

Чтобы выяснить, можно ли исправить эндосомальный дефицит, исследователи протестировали препарат под названием 7,8-ДГФ и обнаружили, что это соединение корректирует клеточные аномалии, позволяя смещённым белкам добраться туда, куда им нужно.

«Этот препарат эффективно действует как гаишник», — говорит Уотт. «Это снова приводит в движение трафик, позволяя ключевым сигнальным молекулам добраться до тех мест в клетке, где они необходимы для работы».

«Поскольку в настоящее время не существует лекарства от SCA6, новая информация о патологических изменениях при заболевании жизненно важна для разработки новых лекарств и методов лечения», — говорит Кук.

«Это доклиническое исследование интересно не только потому, что оно проливает свет на некоторые фундаментальные механизмы этого заболевания, но и потому, что оно указывает на один из аспектов заболевания, на который, как мы показали, можно воздействовать терапевтически».

Лаборатория Уотта продолжает развивать эту работу для выявления механизмов заболевания и потенциальных методов лечения SCA6 и других заболеваний мозжечка.

Анна Кук сейчас работает научным сотрудником в Оксфордском университете и изучает передачу сигналов дофамина в здоровом и пораженном болезням мозге.

Источник: Университет Макгилла