Пембролизумаб в терапии первой линии повышает ВБП при HER2-положительном раке желудка

МАДРИД — Включение пембролизумаба (Кейтруда) в терапию первой линии метастатического HER2-положительного рака желудка или гастроэзофагеального рака улучшило выживаемость без прогрессирования (ВБП), но потенциальный вред был замечен у PD-L1-отрицательных пациентов, рандомизированный ПРИМЕЧАНИЯ-811 суд показал.

У пациентов, получавших стандартную химиотерапию в сочетании с трастузумабом, медиана ВБП улучшилась с 8,1 месяцев при приеме плацебо до 10,0 месяцев при приеме пембролизумаба (ОР 0,73, 95% ДИ 0,61–0,87), сообщила Елена Джанджигян, доктор медицинских наук из Мемориального онкологического центра Слоан-Кеттеринг в Нью-Йорке. в ежегодное Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) конгресс.

Однако преимущество PFS было ограничено большой подгруппой пациентов с опухолями, сверхэкспрессирующими PD-L1, что измерялось комбинированным положительным баллом (CPS) 1 или выше. Согласно результатам, которые были опубликованы одновременно в Ланцет.

Несмотря на то, что промежуточные анализы общей выживаемости (ОВ) еще не завершены, промежуточные анализы общей выживаемости (ОВ) отдавали предпочтение пациентам, получавшим пембролизумаб, как в популяции, начавшей лечение (ITT), так и в подгруппе с положительным результатом на PD-L1, в то время как выживаемость оказалась хуже в подгруппе с отрицательным результатом на PD-L1:

• ITT: 20 месяцев с пембролизумабом против 16,8 месяцев с плацебо (ОР 0,84, 95% ДИ 0,70–1,01)
• PD-L1-положительный: 20 и 15,7 месяцев соответственно (ОР 0,81, 95% ДИ 0,67-0,98)
• PD-L1-отрицательный: 16,1 против 22,3 месяцев (ОР 1,61, 95% ДИ 0,98–2,64)

Основываясь на результатах, производитель пембролизумаба компания Merck объявлено в июне что он будет работать с FDA над обновлением текущих показаний к метастатическому раку желудка или гастроэзофагеала, чтобы ограничить лечение PD-L1-положительными пациентами.

Хотя общая выживаемость в группе с положительным результатом PD-L1 не была основной конечной точкой исследования KEYNOTE-811, «размер выборки и преимущества в выживаемости достаточно значительны, чтобы оправдать изменение клинической практики для этой подгруппы пациентов», — пишет Элизабет С. Смит. Доктор медицинских наук из больницы Черчилля в Оксфорде, Англия, и Рагхав Сундар, MBBS, доктор философии Национального университета Сингапура, в комментарий сопровождающее исследование.

Они также заявили, что результаты «поднимают провокационные вопросы относительно ранних разрешений регулирующих органов на основе предварительных наборов данных испытаний», добавив, что потенциальный вред для пациентов с PD-L1-негативными опухолями, которые имели право на лечение пембролизумабом в течение последних 2 лет, подчеркнули «важность долгосрочных результатов».

В 2021 году FDA предоставлено ускоренное одобрение к ингибитору контрольной точки в сочетании с трастузумабом и стандартной химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, для лечения первой линии местно-распространенной неоперабельной или метастатической HER2-положительной аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода. Это одобрение было основано на ранний анализ KEYNOTE-811 показывающие, что добавление пембролизумаба привело к улучшению общего показателя ответа по сравнению с плацебо (74% против 52%).

После презентации ESMO участник дискуссии Флориан Лордик, доктор медицинских наук из Медицинского центра Лейпцигского университета в Германии, заявил, что ESMO обновила свои рекомендации, чтобы рекомендовать пембролизумаб только пациентам с показателем CPS 1 или выше.

«Не давайте пембролизумаб тем пациентам, у которых отрицательный результат на PD-L1 и HER2-положительный», — прокомментировал Лордик.

Анализ данных для ПЛЮС-811 включало 698 пациентов, зарегистрированных в 168 медицинских центрах в 20 странах мира. Пациенты были рандомизированы для получения химиотерапии (фторурацил плюс цисплатин или капецитабин плюс оксалиплатин) и трастузумаба с пембролизумабом или плацебо.

Джанджигян представил результаты второго и третьего промежуточных анализов (средняя продолжительность наблюдения 28 и 38 месяцев соответственно) для первичных конечных точек ВБП и ОВ. Окончательный анализ ОС будет опубликован позже.

Средний возраст пациентов составлял 63 года, 81% были мужчинами, большинство из них были белыми (62%) или азиатами (34%), а 85% имели показатель CPS 1 или выше.

Нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE) ≥3 степени, наблюдались у 58% пациентов в группе пембролизумаба по сравнению с 51% в группе плацебо. TRAE, которые привели к смерти, произошли у четырех пациентов в группе пембролизумаба и у трех в группе плацебо (по 1% каждый).

Наиболее распространенными НЯЭ любой степени тяжести были диарея (47% в группе пембролизумаба против 42% в группе плацебо), тошнота (44% в каждой группе) и анемия (31% против 33%).