Перекрестная реактивность между вирусом Эпштейна-Барр и белком при рассеянном склерозе проливает свет на развитие болезни

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Научные достиженияИсследователи изучают связь между перекрестно-реактивным иммунитетом к вирусу Эпштейна-Барр. антиген 1 (EBNA1) и рассеянный склероз (РС).

Изучать: Перекрестно-реактивный иммунитет к EBNA1 нацелен на альфа-кристаллин B и связан с рассеянным склерозом. Изображение предоставлено: Хуан Гертнер / Shutterstock.com

Взаимосвязь между ВЭБ и РС

Отличительным признаком РС, который является хроническим воспалительным аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), является демиелинизация и наличие первичных иммунных клеток, преодолевших гематоэнцефалический барьер. Несмотря на несколько десятилетий исследований, причина рассеянного склероза остается малоизученной; однако заболевание, вероятно, связано с комбинацией как экологических, так и генетических факторов.

Инфекция ВЭБ, например, считается фактором риска и предпосылкой для диагностики рассеянного склероза. Как и рассеянный склероз, ВЭБ также возникает из-за генетических и экологических факторов риска. Хотя более 90% населения мира, вероятно, были инфицированы ВЭБ, лишь у небольшой части людей впоследствии разовьется РС.

Ранее исследователи текущего исследования сообщали, что антитела, нацеленные на определенные области EBNA1, тесно связаны с РС. Аутоантиген аноктамин 2 (ANO2), который является одним из двух тесно связанных белковых фрагментов EBNA1, также проявляет перекрестную реактивность с антителами против РС.

В текущем исследовании исследователи изучают иммунную реактивность, нацеленную на CRYAB, которая экспрессируется олигодендроцитами в очагах рассеянного склероза, и ее потенциальную перекрестную реактивность с EBNA1.

Об исследовании

Образцы плазмы от 713 участников с рассеянным склерозом и 722 контрольных участников были получены в ходе общенационального шведского эпидемиологического исследования когорты пациентов с рассеянным склерозом. Контрольная группа в исследовании была выбрана на основе популяции и соответствовала пациентам с рассеянным склерозом по полу, возрасту и географическому району.

Для измерения циркулирующих аутоантител против CRYAB, а также белков EBNA1 и ANO2 в плазме MS и контрольных образцах использовали анализ с использованием массива суспензионных шариков.

Изучение перекрестной реактивности антител CRYAB

Антитела к иммуноглобулину G (IgG) против CRYAB, нацеленные на CRYAB_2-16 и КРЯБ_7-21 были увеличены в образцах плазмы пациентов с РС по сравнению с контролем. Аналогичные тенденции наблюдались и для соседних пептидов CRYAB._1-15КРЯБ_8-22и КРЯБ_9-23с самым высоким отношением шансов (OR) для рассеянного склероза, наблюдаемым с помощью CRYAB_3-17 реактивность на 13,3% по сравнению с 7,2% в контроле. Важно отметить, что несколько других положительных сигналов наблюдались для других пептидов и белков CRYAB.

Антитела CRYAB были сходными у лиц с рецидивирующе-ремиттирующим, вторично-прогрессирующим и первично-прогрессирующим РС. Возраст, продолжительность заболевания и пол также не влияли на реактивность анти-CRYAB.

Люди с CRYAB_3-17 реактивность также показала положительную реактивность по отношению к EBNA1._393-412. Для сравнения, ANO2_134-153 реактивность сильно коррелировала с EBNA1_425-444но не с негомологичным фрагментом EBNA1_393-412.

Впоследствии исследователи иммунизировали мышей CRYAB или EBNA1._380-641 и впоследствии определяли антигенную реактивность изолированных Т-клеток. С этой целью CD4⁺ Т-клетки EBNA1_380-641-иммунизированные мыши продуцировали большее количество интерферона γ (IFN γ) после воздействия полноразмерного CRYAB. Точно так же CD4⁺ Т-клетки CRYAB_–иммунизированные мыши реагировали на EBNA1_380-641 EBNA1_1-120 но не другие аутоантигены, связанные с рассеянным склерозом. Никакой специфической реактивности между CD8⁺ Т-клетки из CRYAB- или EBNA1_380-641-иммунизированных мышей.

Т-клетки также были получены от пациентов с рассеянным склерозом, получавших лечение натализумабом, и сравнивались с таковыми у пациентов с рассеянным склерозом до начала лечения и со здоровым контролем. Повышенные уровни IFN γ, интерлейкина 17A (IL-17A) и клеток IL-22 в ответ на CRYAB, EBNA1_1-120, и EBNA1_380-641 наблюдались у пациентов с РС, получавших натализумаб, по сравнению с двумя другими группами пациентов. Точно так же повышены уровни CD4 в первую очередь эффекторной памяти (EM) и центральной памяти (CM).⁺ Т-клетки реагировали как на антитела CRYAB, так и на антитела EBNA1.

Выводы

Текущее исследование предоставляет важные доказательства роли молекулярной мимикрии и CRYAB при РС. Более того, исследователи подтверждают реактивность CRYAB на EBNA1, тем самым проясняя возможный механизм, с помощью которого инфекция EBV вызывает адаптивный иммунный ответ, который в конечном итоге способствует развитию РС.

Важно отметить, что только около 20% пациентов с РС проявляют аутореактивность между аутоантигенами ВЭБ и РС. Таким образом, в патогенез РС могут быть вовлечены определенные основные факторы, такие как человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), предыдущие иммунные реакции на стимулы окружающей среды или другие неустановленные факторы риска.