Перепрофилированное лекарство от алкоголизма борется с раком печени, воздействуя на жировой обмен и кровоснабжение

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является основной причиной смертности от рака во всем мире, часто обусловленной нарушением липидного обмена и чрезмерным ростом кровеносных сосудов. В новом исследовании исследователи из Университета Фудань и Медицинского университета Вэньчжоу обнаружили, как дисульфирам — давно используемый препарат от алкоголизма — оказывает мощное противоопухолевое действие при раке печени.

Команда обнаружила, что дисульфирам действует как ионофор меди, подавляя активность РНК-метилазы TRMT10C. Это снижение активности TRMT10C снижает метилирование мРНК c-FOS, фактора транскрипции, что приводит к его повышенной экспрессии. Повышенный уровень c-FOS затем подавляет две критические нижестоящие мишени: PCSK9 (участвующий в метаболизме липидов) и CD146 (промотор ангиогенеза).

Эксперименты на клеточных линиях и моделях мышей показали, что дисульфирам отдельно или в сочетании с антиангиогенным препаратом талидомидом значительно ингибирует рост опухоли, уменьшает накопление капель липидов и блокирует образование новых кровеносных сосудов. Клинические данные пациентов с ГЦК еще раз подтвердили актуальность этого пути: высокая экспрессия TRMT10C и PCSK9 коррелировала с плохим прогнозом, тогда как высокая экспрессия c-FOS была связана с лучшей выживаемостью.

«Наши результаты раскрывают ранее неизвестный механизм, с помощью которого дисульфирам борется с раком печени посредством эпигенетической регуляции РНК», — сказал соавтор Цзинлинь Ся. «Это не только обеспечивает новую терапевтическую стратегию, но и поддерживает перепрофилирование лекарств как жизнеспособный подход в онкологии».

Ци Цзы, Конг Икс, Ву Дж, Ду Икс, Цзян М, Юй Цзы, Шэнь Икс, Фан Ю, Ся Дж.
c-FOS, индуцированный дисульфирамом, влияет на метаболизм липидов и ангиогенез при гепатоцеллюлярной карциноме.
Наука о жизни Китая. 2026 февраль;69(2):455-472. дои: 10.1007/с11427-024-2968-1