«Концепция, лежащая в основе этого, заключается в добавлении рулевого колеса. Можем ли мы направить иммунную систему и ориентироваться в ней, чтобы специально атаковать опухоли рака почек? То, как мы стремились сделать это, является персонализированной вакциной против рака, нацеленной на неоуантигены», – сказал Дэвид А. Браун, доктор медицинских наук, доктор философии.
В дополнение к ингибированию иммунной контрольной точки, учитывая несколько других доменов лечения, в том числе инженерные цитокины и иммунные агонисты, антиген-направленную терапию, и клеточную терапию/биспецифичные для техники Т-клеток, может помочь в проведении иммунной терапии для пациентов с раком почек, по словам Дэвида А. Брауна, MD, PhD.
В разговоре с ракообразной работой, Брауном, доцентом Йельской школы медицины и главным исследователем в центре молекулярной и клеточной онкологии в раковом центре Йельского университета, обсудили соображения для иммунной терапии для лечения рака почек после презентации фазы 1 (NCT02950766). 2025 Саммит исследования рака почек.1,2
Браун начал с того, что подчеркнул фон для и обзора испытания, который он представил. Признавая «преобразующую» характер иммунной терапии при лечении рака почек, он предположил, что использование персонализированной вакцины против рака может помочь в дальнейшей иммунной терапии от нормальной, здоровой ткани и злокачественной ткани. Чтобы проиллюстрировать это, он сравнил использование вакцины с рулевым колесом и иммунной терапии с транспортным средством – транспортное средство выгодно от направления, предоставляемого рулем, но одно рулевое колесо не может перейти к одному к месту назначения.
Кроме того, он подчеркнул результаты исследования, которое он представил на конференции, подчеркивая ее доклиническую эффективность и безопасность у 9 пациентов, получавших иммунную терапию с помощью вакцины, без рецидивов рака в исследовании. Далее он объяснил, что, несмотря на низкий размер выборки, который препятствует способности делать окончательный вывод относительно эффективности модальности, дальнейшие испытания более крупных масштабов попытаются выяснить его влияние.
RACENTERTWORK: Можете ли вы начать с обзора презентации?
Браун: Мы знаем, что иммунная терапия была преобразующей для рака почек, так же, как и другие типы опухолей. Мы просто царапаем поверхность с помощью текущей иммунной терапии. Я использую эту концепцию иммунной системы в качестве автомобиля, и вы пытаетесь управлять ее как можно быстрее и точно, чтобы атаковать ее, и многие из методов лечения, которые мы по существу поднимаем тормоза на иммунной системе. Они снимают вашу ногу с тормоза и позволяют иммунной системе идти быстрее, но не сообщают иммунной системе, куда идти.
Концепция этого – добавление рулевого колеса. Можем ли мы направить иммунную систему и ориентироваться в ней, чтобы специально атаковать опухоли рака почек? То, как мы стремились сделать это, является персонализированной вакциной против рака, нацеленной на неоатигены.
Какие преимущества могут персонализированные вакцины предложить по сравнению с другими терапевтическими стратегиями при раке почек и какие данные подтверждают использование этих вакцин?
Браун: Многие из методов лечения, которые мы проводим, особенно иммунная терапия, являются феноменальными при по существу активации или повторного оживления иммунной системы, но они не говорят иммунной системе, куда идти. Они не говорят, что атакуют опухолевые клетки и не говорят запасных или не атакуют нормальные части тела. Из-за этого, хотя они снова были настолько трансформирующими, мы знаем, что многие пациенты не получают пользы, потому что им не хватает нынешней активности иммунной системы, и, к сожалению, есть многие пациенты, у которых есть [adverse] эффекты [and] Токсичность, потому что иммунная система активируется и атакует другие части тела.
Вопрос в том, как мы можем перевернуть баланс? Как мы можем направить иммунную систему очень конкретным образом? Я не думаю, что это [in place] других методов лечения, но я думаю, что это инструмент для использования с другими процедурами, такими как аналогия автомобиля. Дело не в том, что достаточно иметь рулевое колесо; Вам все еще нужна машина, чтобы уехать. Добавление рулевого колеса дает ему направленность.
Как это исследование показывает той роли, которую эта модальность может сыграть в этой области?
Браун: Это первое доказательство концепции этой идеи персонализированной вакцины против рака, нацеленной на неоуантигены при раке почек, и у нас были некоторые фундаментальные вопросы. Это было осуществимо? Рак почек не имеет много мутаций или неоантигенов. Это отличается от меланомы. Можем ли мы сделать это? Ответ был да. Было ли это безопасно? Ответ был да, [as well]Полем А [adverse] Эффекты имели тенденцию быть низким уровнем, управляемым и временным. Делает ли он то, что, как мы думали, это должно сделать, что активирует и направляет иммунную систему – мы получаем иммунные ответы? Ответ на это тоже был да.
Далее, были ли эти ответы временными или недолговечными, или они создают долговечный иммунитет, и могут ли эти иммунные клетки, которые теперь способны распознавать и атаковать опухоль? Ответ на это тоже был да. Наконец, есть ли, по крайней мере, какой -то сигнал, что он может иметь клиническую активность, которая может помочь нашим пациентам, что является конечной целью? Теперь это было маленькое пространство, только 9 пациентов. Это было доказательство концепции, первое в дизаме [study]Полем [It is] Трудно сделать много выводов от 9 пациентов.
Удовлетворительно, что у этих 9 пациентов была болезнь с очень высоким риском, и ни у одного из этих пациентов не было рака почек, возвращалось во время исследования. Когда мы собираем все это вместе, это подтверждает идею, что это следует исследовать дальше. Мы еще не там, где это все еще далека от стандартного лечения, но в настоящее время это исследуется гораздо более масштабные исследования, которые отвечают на вопрос: «Это оказывает положительное влияние на наших пациентов?»
Как бы вы описали текущее состояние адъювантной и неоадъювантной терапии при раке почек, и какие текущие исследовательские инициативы и клинические испытания кажутся наиболее перспективными в этой области?
Браун: Чтобы дать немного контекста, у нас был длительный период, [spanning] Десятки тысяч пациентов и десятилетия работы в адъювантной обстановке, которые, к сожалению, были безуспешными, которые не помогали пациентам жить дольше и значительно задерживают рецидив своего рака. Введение адъювантного пембролизумаба [Keytruda] в этом домене был переломным. [It was] Первый, кто показал выгоду.
Когда я говорю об этом со своими пациентами, это все еще далеко от хоум -рана. Очевидно, что пациенты извлекли выгоду из этого, но есть также много пациентов, которые этого не делают. Надеюсь, это точка перегиба. Это идея, что мы можем согнуть кривую; Мы можем уменьшить вероятность вернуться рака почек, но это далеко от конечной цели. Нам нужно опираться на это, и есть несколько способов сделать это.
Одна из них заключается в том, чтобы не просто делать иммунотерапию после операции в адъювантной обстановке, но и перед операцией, где, возможно, есть больше мишеней или антигенов, где есть больше функциональных иммунных клеток. Мы видели, как это взлетало при других заболеваниях, таких как меланома, где идея значительного периода неоадъювантной терапии имеет довольно существенные преимущества, и это область, которую необходимо исследовать при раке почек.
Второе опирается на успех Пембролизумаба. Что еще мы можем добавить к этому, что может сделать его более эффективным? Что может дополнительно увеличить иммунитет через что-то вроде подхода на основе вакцин? В фазе 2 Interpath-004 [NCT06307431] Изучите, что мы помогаем руководить, что основано на торможении контролем и добавляет, что руль вакцины. Кроме того, другие подходы, такие как [phase 3 STRIKE trial (NCT06661720)]Испытание Альянса, проведенное Брэдли А. МакГрегором, доктор медицинских наук, спросите: «Можете ли вы устранить ангиогенные клоны с добавлением тивозаниба [Fotivda] В краткосрочный, но усиленный период? » Это исследования, которые собираются накапливаться. [Welireg] это то, что представляет новые механизмы действия и [I am] Рад видеть все эти результаты ближайших лет.
Как вы надеетесь, что ваши коллеги заберут из этой презентации, а также в этом разговоре?
Браун: я [hope they take away] Пара вещей. Одним из них является общая концептуальная основа для размышлений об иммунной терапии. Мы думаем об одном рычаге, чтобы натянуть, а это ингибиторы иммунных контрольно -пропускных пунктов, но зная, что есть много других. Они все еще нажимают на педаль газа с помощью инженерных цитокинов и иммунных агонистов. Есть антиген-направленная терапия, включая вакцины, а также клеточную терапию [and] Биспецифические Т-клеточные ангелочки.
Тогда наконец, [there’s] Эта идея очистить трафик также, что если все может пойти прямо в эти 3 других домена, но если есть неблагоприятный микробиом, иммуносупрессивные миелоидные клетки, [or] Дерегуляторные клетки, которые подавляют, они могут быть непреодолимыми. [Thinking] об тех других элементах иммунитета, которые вы хотите модулировать. Он обращается к тем 4 доменам, которые продвинут это поле вперед.
Ссылки
2025-07-25 18:03:00
1753467098
#Персонализированные #вакцины #против #рака #могут #трансформировать #варианты #лечения #при #раке #почек
Ещё по этой теме
