Гипокалиемический периодический паралич (ГОКПП) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся обратимой мышечной слабостью и снижением концентрации калия в крови. По данным KEGG, это состояние вызвано мутациями в генах кальциевых и натриевых каналов в скелетных мышцах, в частности, связанных с точечными мутациями в CACNA1S и SCN4A.
Заболевание проявляется в виде эпизодических приступов мышечной слабости, которые совпадают с падением уровня калия в крови. Хотя основным симптомом является потеря мышечной функции, генетическая природа этого заболевания означает, что оно часто охватывает несколько поколений семьи. Согласно отчету pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, в одной большой семье, повторно обследованной через 50 лет, исследователи обнаружили 28 больных пациентов в четырех поколениях, в том числе 12 новых случаев в четвертом поколении и два в третьем.
Генетические маркеры и постоянная мышечная слабость
Данные pubmed.ncbi.nlm.nih.gov показывают, что постоянная мышечная слабость (PMW) присутствовала у всех обследованных больных братьев и сестер. внутри изучаемой семьи.
Редкость ПМВ, протекающего без сопутствующих паралитических приступов (обнаруженная только у одного субъекта в этой семье), свидетельствует о том, что и острые приступы, и постоянная слабость являются проявлениями одного и того же доминантного гена. Несмотря на эти результаты, исследование сцепления в этой конкретной семье не смогло локализовать ген в геноме человека, хотя исследователи смогли исключить тесную связь с 25 системами генетических маркеров.
Мутации каналов SCN4A и CACNA1S
Основная причина HOKPP коренится в дисфункции каналов скелетных мышц. Согласно текущим исследованиям, мутации в генах SCN4A и CACNA1S приводят к аномальному потоку ионов, который вызывает мышечную дисфункцию, наблюдаемую у пациентов с этим заболеванием.
- CACNA1S (связан с HOKPP1)
- SCN4A (связано с HOKPP2)
Эти мутации влияют на натриевые и кальциевые каналы, которые имеют решающее значение для возбудимости мышечной мембраны. Классификация МКБ-11 относит это заболевание к первичному заболеванию мышц под более широким спектром периодических параличей или нарушений возбудимости мышечных мембран. В частности, он указан как 8C74 Периодические параличи или нарушения возбудимости мышечных оболочек
и H00746 Гипокалиемический периодический паралич
под 08 Заболевания нервной системы
и Заболевания нервно-мышечных соединений или мышц.
В базе данных KEGG перечислено несколько ссылок на каналопатии скелетных мышц и периодический паралич, включая работы авторов Раджи Райана Д.Л. и Ханны М.Г., а также Платта Д. и Григгса Р. Дальнейшие исследования мутаций дигидропиридиновых рецепторов и мутаций натриевых каналов были задокументированы группами авторов, включая Птачек Л.Дж., Тавил Р., Григгс Р.К., Энгель А.Г., Лайзер Р.Б., Квечински Х. МакМанис П.Г., Сантьяго Л., Мур М. и Фуад Дж., а также еще одна группа, состоящая из Булмана Д.Е., Скоггана К.А., ван Оэне М.Д., Николь М.В., Хана А.Ф., Толлара Л.Л. и Эберса Г.К.
Клинические риски и меры предосторожности при лечении
Отчет о случае с сайта pubmed.gov предупреждает, что заместительную терапию следует проводить медленно.особенно когда у пациента наблюдается аритмия или паралич.
Хотя HOKPP конкретно связан с гипокалиемией, pubmed.gov отмечает, что семейный периодический паралич как аутосомно-доминантное заболевание может проявляться в виде гипокалиемии, нормокалиемии или гиперкалиемии, в зависимости от конкретного случая.
| Особенность | Деталь |
|---|---|
| Наследование | Аутосомно-доминантный |
| Первичный симптом | обратимая мышечная слабость. |
| Биохимический маркер | Снижение концентрации калия в крови. |
| Ассоциированные гены | CACNA1S и SCN4A |
Пациенты и читатели не должны использовать эту информацию для самостоятельной диагностики или определения лечения. Для клинического руководства, диагностики или назначения заместительной терапии люди должны проконсультироваться с квалифицированными медицинскими работниками.
Читайте также
