Пикеатаннол, природное соединение с антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, облегчал признаки и симптомы легочный фиброз (PF) у мышей, сообщается в исследовании.
По словам исследователей, эти результаты указывают на то, что пикеатаннол может быть многообещающим кандидатом для лечения ПФ.
Изучение, “Пикеатаннол-опосредованное ингибирование сигнального пути JAK2/STAT3 способствует уменьшению окислительного повреждения и синтеза коллагена при легочном фиброзе.», была опубликована в журнале Международная иммунофармакология.
Окислительный стресс играет важную роль в ПФ, заболевании, характеризующемся хроническим воспалением и рубцеванием (фиброзом) легких. Симптомы ПФ включают одышку и сухой отрывистый кашель.
Окислительный стресс вызывается дисбалансом между производством и накоплением токсичных свободных радикалов, называемых активными формами кислорода (АФК), и способностью клеток их устранять. Легкие особенно восприимчивы к окислительному стрессу из-за их прямого воздействия кислорода.
Пикеатаннол получают из определенных сортов винограда, арахиса и других диетических источников.
Пикеатаннол — это натуральное соединение, в основном полученное из винограда, белого чая, ягод, арахиса и сахарного тростника, которое, как считается, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.
Исследователи из больницы Жэньминь Уханьского университета в Китае протестировали пикеатаннол на мышиных и клеточных моделях ПФ.
«В настоящем исследовании оценивалось влияние пикетаннола на патогенез [development] PF и исследовали возможные механизмы», — написала команда.
Чтобы создать модель на животных, исследователи подвергли легкие мышей воздействию блеомицина, лекарства от рака, которое часто используется для запуска фиброза у животных. Неделю спустя пицеатаннол вводили путем внутрибрюшной инъекции в дозе 20 или 60 мг/кг в течение 14 дней подряд. Затем были проведены тесты функции легких и анализ тканей для поиска признаков PF.
Как и ожидалось, у мышей PF наблюдалась более плохая функция легких, на что указывало снижение дыхательной способности, уменьшение объема и расширения легких. Обе дозы пикеатаннола улучшили функцию легких по этим параметрам, а также другие маркеры функции легких, включая нормализацию уровня кислорода и углекислого газа в крови.
Эксперименты по окрашиванию легочной ткани выявили усиленные отложения коллагена, основного белкового компонента рубцовой ткани, у мышей PF. Пикеатаннол уменьшает отложение коллагена и активность генов, связанных с образованием коллагена и рубцовой ткани. Лечение также снизило уровень гидроксипролина, основного компонента волокнистого коллагена.
Анализ тканей мышей выявил повышенные уровни 4-HNE, белкового биомаркера окислительного стресса, и значительно более низкие количества SOD1 и GPX4. Эти два белка детоксифицируют виды АФК и уменьшают окислительный стресс. Лечение пикеатанолом значительно уменьшило окислительный стресс, о чем свидетельствует снижение 4-HNE и увеличение SOD1 и GPX4.
Аналогичные результаты были получены с другими маркерами окислительного стресса, включая малоновый диальдегид и белок, взаимодействующий с тиоредоксином, а также антиоксидантные маркеры тиоредоксин и тиоредоксинредуктаза.
«В совокупности пикеатаннол может смягчить окислительное повреждение в тканях легких во время ПФ», — пишут исследователи.
Затем исследователи изучили влияние лечения на сигнальный путь JAK2/STAT3, аномальная активация которого опосредует как окислительный стресс, так и выработку коллагена при ПФ.
Соответственно, уровни белка p-JAK2 и p-STAT3 были повышены в тканях легких мышей PF. Обе дозы пикетаннола значительно снижали уровни p-JAK2 и p-STAT3, «что указывает на то, что пикетаннол может играть защитную роль во время PF, инактивируя путь JAK2/STAT3», — написали они.
Затем последовала серия экспериментов на фибробластах легких мышей, типе клеток, который непосредственно способствует образованию рубцовой ткани. В этих экспериментах клетки подвергались воздействию ТФР-бета, мощного белкового активатора фибробластов и выработки коллагена, с пикеатанолом или без него.
Результаты показали, что пикеатаннол может подавлять активацию фибробластов, управляемую TGF-бета, дозозависимым образом. Использование пикетаннола также снижает выработку коллагена и окислительный стресс и блокирует активацию пути JAK2/STAT3.
Наконец, исследователи продемонстрировали, что стимуляция клеток с помощью активатора JAK2 обращала вспять положительные эффекты пикеатаннола во всех тестах.
«Наши данные убедительно показали, что пикеатаннол ослаблял [bleomycin]индуцированный ПФ и улучшение функции легких», — пишут исследователи. «Пицеатанол ослаблял окислительное повреждение и синтез коллагена посредством ингибирования пути JAK2/STAT3. [and ] … обещают стать новым кандидатом в лечении PF в будущем».
