Полезность медицинского осмотра для скрининга жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией, и болезни печени, связанной с алкоголем, у молодых взрослых мужчин в Японии

Регулярные медицинские осмотры в школах являются важной возможностью не только улучшить благосостояние учащихся, но и выявить растущие проблемы со здоровьем.¹⁶. В Японии регулярные медицинские осмотры учащихся в соответствии с Законом о здоровье и безопасности в школах предусмотрены для учащихся от дошкольных учреждений до университетов.¹⁶. При установленной системе медицинского осмотра скрининг MAFLD и ALD может способствовать раннему вмешательству в лечение; таким образом, улучшая результаты CLD. Однако, поскольку MAFLD является относительно новым термином, было предпринято очень мало попыток скрининга MAFLD во время медицинских осмотров, особенно среди молодых людей. Кроме того, распространенность и методы скрининга ALD у молодых людей остаются неясными. Таким образом, это исследование заполняет пробел между растущей этиологией ХЗЛ и использованием регулярных медицинских осмотров у молодых людей для раннего выявления и лечения / вмешательства для улучшения результатов ХЗЛ.

Наше исследование выявило относительно высокую распространенность НАЖБП (17%), MAFLD (11%), ALD (1%) и чрезмерного употребления алкоголя (4%) среди аспирантов мужского пола. Японские молодые люди мужского пола с НАЖБП или MAFLD в основном характеризовались избыточным весом / ожирением и нарушениями метаболического риска, тогда как ни у одного из них не было диабета 2 типа. Кроме того, мы продемонстрировали, что уровни АЛТ в сыворотке, ИМТ и AUDIT являются мощными параметрами скрининга для выявления аспирантов мужского пола из группы высокого риска. Таким образом, это исследование расширило наши знания о рисках ХЗЛ у молодых взрослых японских мужчин и предоставило простые методы скрининга для выявления учащихся с риском прогрессирования ХЗЛ и тяжелых исходов.

Что касается распространенности НАЖБП, недавний японский метаанализ показал, что общая распространенность НАЖБП в Японии составляет 26%, причем у мужчин она выше, чем у женщин (34% против 16%).¹⁷. Кроме того, прогнозируется рост распространенности НАЖБП в Японии.¹⁷. Несмотря на накопленные данные о распространенности НАЖБП, было предпринято очень мало попыток определить лиц из группы риска среди молодых людей. Распространенность НАЖБП в нашем исследовании (17%) кажется разумной, учитывая, что данные Глобального бремени болезней показали, что распространенность НАЖБП составляет примерно 9%, 16% и 21% в возрасте 15–19, 20–24 лет. и 25–29 лет соответственно⁴. При сравнении НАЖБП с МАЖБП в нашем исследовании распространенность МАЖБП была ниже, чем у НАЖБП среди относительно молодых участников.¹⁸. Однако распространенность МАЖБП была выше, чем у НАЖБП в других исследованиях с участием пожилых участников.^7,19. Анализируя результаты нашего исследования с молодыми участниками и других исследований с более старшими участниками, мы предположили, что метаболические изменения, связанные со старением, являются сильным фактором MAFLD и что распространенность MAFLD превышает распространенность NAFLD в среднем возрасте. Большое когортное исследование показало, что МАЖБП, но не НАЖБП, связана с повышенным риском смертности от всех причин.⁸. Учитывая влияние MAFLD на исходы, раннее выявление MAFLD и вмешательство, особенно у молодого населения, могут сыграть решающую роль в предотвращении будущего бремени CLD.

Поскольку MAFLD оказывает более сильное влияние на смертность, чем NAFLD⁸срочно требуются эффективные и удобные маркеры для MAFLD. Для крупномасштабного скрининга MAFLD сывороточные биомаркеры являются разумными и предпочтительными, поскольку методы визуализации непрактичны с точки зрения экономической эффективности и доступности.¹¹. В руководствах по НАЖБП рекомендуется использовать индекс FIB-4 или показатель фиброза НАЖБП, оба из которых включают уровни АЛТ в сыворотке, для стратификации риска выраженного фиброза и предотвращения ненужной биопсии печени.^10,11. Хотя эти методы оценки полезны и хорошо проверены для скрининга пациентов с выраженным фиброзом, их использование в условиях медицинского осмотра еще не распространено, поскольку количество тромбоцитов и уровень сывороточного альбумина не являются обязательными для медицинского осмотра в школе, включая университет. Следовательно, существует потребность в простом методе скрининга для выявления НАЖБП и МАЖБП на ранней стадии, чтобы дать возможность предотвратить прогрессирование заболевания.

Наше исследование показало, что простого измерения уровня АЛТ в сыворотке может быть достаточно для выявления групп высокого риска, и оно является идеальным биомаркером для выявления НАЖБП и МАЖБП с точки зрения AUC. Мы также обнаружили, что оптимальное пороговое значение АЛТ показало относительно высокую чувствительность и специфичность для выявления MAFLD в этом исследовании. Есть только несколько сообщений о неинвазивных биомаркерах MAFLD, которые плохо изучены по сравнению с NAFLD. Хотя тесты функции печени были наиболее традиционным подходом к исследованию ХЗЛ, последние рекомендации пришли к выводу, что эта стратегия не имеет доказательств как для методов скрининга, так и для диагностических методов и требует дальнейшего изучения.²⁰. Тем не менее, наше исследование предоставляет убедительные доказательства того, что измерение уровня АЛТ в сыворотке является простым и практичным подходом к скринингу MAFLD среди молодых взрослых мужчин. Результаты нашего исследования также усиливают важность биохимического анализа для стратификации риска ХЗЛ во время медицинских осмотров даже среди молодых людей.

Еще одним интересным открытием в нашем исследовании было то, что уровни АЛТ в сыворотке были значительно выше у участников с перекрывающимися состояниями, чем у участников только с НАЖБП. Гепатоцеллюлярное повреждение является патофизиологическим компонентом ХЗЛ, поэтому уровни АЛТ в сыворотке оказывают сильное влияние на смертность, связанную с печенью, и смертность от всех причин.²¹. Поскольку ожирение играет важную роль в развитии неалкогольного стеатогепатита²²наши результаты могут отражать, что патогенез MAFLD оказывает более сильное влияние на гепатоцеллюлярное повреждение, чем NALFD. Это может быть разумным объяснением, поскольку предыдущие исследования показали, что у MAFLD худшая выживаемость, чем у NAFLD.⁸. Поэтому разумно сосредоточить внимание на MAFLD как на цели для скрининга и вмешательства в условиях проверки здоровья.

В дополнение к уровням АЛТ в сыворотке, ИМТ также был надежным маркером для выявления MAFLD и NAFLD среди молодых взрослых японских мужчин с точки зрения AUC. Интересно, что пороговые значения ИМТ для выявления MAFLD (22,9 кг/м²) и НАЖБП (21,5 кг/м²) были ниже порогового значения ожирения, предложенного Японским обществом изучения ожирения (≥ 25 кг/м²)²³. Недавнее исследование показало, что даже у людей с нормальным весом может развиться НАЖБП из-за накопления жира и снижения мышечной массы.²⁴. Поскольку ИМТ сильно коррелирует с висцеральной жировой тканью²³наше исследование предполагает, что даже у молодых людей мужского пола без ожирения может развиться МАЖБП и НАЖБП, а ИМТ может быть надежным маркером для стратификации риска этих ХЗЛ.

В нашем исследовании изучались распространенность и методы скрининга злоупотребления алкоголем и ALD среди молодых взрослых мужчин. В целом распространенность чрезмерного употребления алкоголя зависит от определения и когорты и колеблется от 10 до 40% среди населения Японии.^14,25,26. Кроме того, согласно недавнему обзору, распространенность ALD среди японского населения составляет около 2%.²⁷. В нашем исследовании примерно 4% учащихся употребляли ≥ 20 г алкоголя в день, а 1% страдали АЛД. Предыдущее исследование употребления алкоголя японскими студентами колледжей показало, что 13% студентов злоупотребляли алкоголем.²⁸. Это несоответствие можно объяснить разницей в регионе, ученой степени и снижением социальной возможности употребления алкоголя из-за коронавирусной болезни 2019 года. Для скрининга AUDIT и AUDIT-C были единственными методами, которые использовались для выявления факторов риска цирроза печени. В идеале, все участники должны быть оценены AUDIT для скрининга ALD; однако наши данные показывают, что AUDIT-C, сокращенный AUDIT, может быть разумной альтернативой, учитывая ограниченное время, доступное для прохождения медицинских осмотров. Накопленные данные показали, что у значительной части пациентов с ALD не обнаруживаются какие-либо клинические или биохимические отклонения.¹³и наше исследование также подтвердило, что нет никакой разницы в биохимических параметрах между участниками с ALD и без него у молодых взрослых японских мужчин. Таким образом, выявление чрезмерного употребления алкоголя является фундаментальным шагом для скрининга ALD. Недавнее общенациональное исследование в Японии показало, что число случаев цирроза печени, связанного с ALD, увеличивается, и поэтому важно выявлять злоупотребление алкоголем и ALD среди молодых людей, чтобы уменьшить бремя CLD.²⁹. Этот отчет содержит первые доказательства полезности AUDIT и AUDIT-C для скрининга ALD среди молодых людей в Японии.

Следует пояснить клиническую значимость наших результатов. Мы обнаружили, что медицинский осмотр является важной возможностью для выявления MAFLD, NAFLD и ALD у молодых взрослых мужчин в Японии. Тем не менее, нецелесообразно проводить УЗИ печени всем людям на основе наших пороговых значений, поскольку значения были относительно низкими, учитывая обычно используемые пороговые значения.^20,21. Кроме того, ультразвуковое исследование является дорогостоящим и требует хорошо обученного врача. Учитывая, что было предпринято очень мало попыток скрининга ХЗЛ у более молодого населения, мы считаем, что наши результаты имеют значимое значение, поскольку использование медицинских осмотров для оценки и информирования людей об их риске ХЗЛ может помочь им изменить образ жизни, который сократит будущее. бремя ХЗЛ.

Это исследование имело несколько ограничений. Во-первых, это было одноцентровое исследование, в котором участвовали только мужчины, и наши результаты могут быть неприменимы к другим регионам и женщинам. В частности, женщины изначально были исключены из исследования из-за половых различий ожирения, диабета 2 типа, других метаболических нарушений и нормативных значений ферментов печени.^20,21,30. Во-вторых, в этом исследовании не выполнялась биопсия печени, а стеатоз печени диагностировали только с помощью УЗИ. Небольшое количество случаев ALD могло ограничить статистическую мощность нашего исследования. В-третьих, у нас не было данных о хорошо проверенных показателях, таких как индекс FIB-4 и показатель фиброза НАЖБП, и будущие исследования должны оценить клиническую значимость этих показателей для более молодых групп населения. Поэтому для подтверждения наших результатов требуется многоцентровое исследование, включающее как мужчин, так и женщин. Несмотря на эти ограничения, это исследование может иметь важное значение для скрининга и выявления распространенности MAFLD и чрезмерного употребления алкоголя среди молодых людей мужского пола в условиях медицинского осмотра.

В заключение, наше исследование предоставляет первые доказательства распространенности MAFLD и ALD у молодых взрослых мужчин в Японии. Кроме того, простые измерения уровней АЛТ в сыворотке, ИМТ, AUDIC и AUDIT-C полезны для скрининга ХЗЛ. Наше исследование может помочь в разработке стратегий выявления MAFLD и ALD у молодых поколений и подтвердить важность медицинских осмотров для раннего выявления и вмешательства для снижения бремени CLD в будущем.