Последнее крупное испытание вакцины против ВИЧ остановлено

PrEPVacc, единственное в настоящее время крупное исследование вакцины против ВИЧ, было остановлено досрочно, поскольку «шансы на то, что испытание продемонстрирует эффективность вакцины в предотвращении заражения ВИЧ, очень малы или отсутствуют вообще». Анонс от 6 декабря. Руководители испытаний поделились этой новостью на Международной конференции по СПИДу и ИППП в Африке, которая проходит на этой неделе в Зимбабве.

«Мы продвинулись так далеко в нашем пути профилактики ВИЧ, но мы должны обратиться к новому поколению подходов и технологий вакцин, чтобы снова продвинуться вперед», — сказал он. Главный исследователь PrEPVacc Понтиано Калибу, доктор медицинских наук, исследовательский отдел MRC/UVRI и LSHTM в Уганде.

Испытание вакцины ПрЭПВв тестировании двух схем вакцинации наряду с пероральной доконтактной профилактикой (ДКП) приняли участие более 1500 мужчин и женщин из группы риска по ВИЧ в Южной Африке, Танзании и Уганде. Участники не будут получать никаких дополнительных доз вакцины, но их проинформируют о промежуточных результатах, после чего проследят за дополнительным сбором данных о безопасности, а также предложат пройти тестирование на ВИЧ и направить на постоянный уход. Пероральный компонент исследования ПрЭП будет продолжен.

Только одно крупное исследование — исследование RV144 в Таиланде — продемонстрировало какую-либо эффективность в профилактике ВИЧ. В ходе этого испытания тестировалась вакцина, содержащая оболочечный белок ВИЧ gp120 (СПИДВАКС), а также вторая вакцина, которая доставляла инструкции ДНК для белков ВИЧ. В 2009, исследователи сообщили что этот режим первичной стимуляции снизил количество новых инфекций на 31%.

PrEPVacc использовал аналогичный подход. Участники были случайным образом распределены на получение СПИДВАКС плюс ДНК-вакцины; эти две вакцины плюс третья вакцина (CN54gp140), в которой для доставки ДНК ВИЧ используется модифицированный вектор вируса оспы (MVA); или инъекции плацебо солевого раствора.

Кроме того, в исследовании сравнивались две таблетки ПрЭП: «Дескови» (тенофовир алафенамид/эмтрицитабин) и «Трувада» (тенофовира дизопроксилфумарат/эмтрицитабин). Трувада одобрена в качестве средства профилактики ВИЧ для всех групп населения, но Дескови еще не одобрен для цисгендерных женщин и других лиц, подвергшихся заражению ВИЧ через вагинальный секс из-за недостаточности данных. PrEPVacc, в котором приняли участие почти 90% женщин, призвана заполнить этот пробел в исследованиях.

«Важно помнить, что PrEPVacc — это три исследования в одном, и часть PrEP продолжается», — сказала руководитель проекта PrEPVacc Шина МакКормак, доктор медицинских наук из Университетского колледжа Лондона. «Мы надеемся, что из количественных и качественных результатов мы получим ценную информацию, которая поможет использовать пероральный ПрЭП после завершения исследования».

По состоянию на октябрь более 1000 участников получили полную схему вакцинации, и большинство из них также получили одну из таблеток ПрЭП. Просматривая промежуточные данные в ноябре, независимый комитет по мониторингу данных исследования не обнаружил никаких проблем с безопасностью. Однако, судя по предварительным данным, исследование, скорее всего, не сможет показать, может ли вакцина предотвратить ВИЧ. Полные результаты исследования ожидаются во второй половине 2024 года.

Некоторые эксперты и правозащитники считают, что это неудивительно, поскольку сами по себе таблетки ПрЭП настолько эффективны для профилактики ВИЧ. Сегодня широкая доступность пероральной ПрЭП значительно усложняет проведение крупных испытаний вакцин, поскольку этика требует от исследователей предлагать участникам лучшие существующие инструменты профилактики — экспериментальные вакцины больше нельзя противопоставлять только плацебо.

Но некоторые исследователи и правозащитники сохраняют оптимизм. Одним из достижений PrEPVacc стало развитие потенциала местных исследователей для проведения клинических испытаний в Африке, которая до сих пор несет на себе основную тяжесть эпидемии ВИЧ.

«Научные препятствия высоки, но я столь же очень надеюсь, что однажды вакцина против ВИЧ будет разработана», — сказал директор испытаний PrEPVacc Юджин Рузагира, доктор философии, магистр здравоохранения из исследовательского отдела MRC/UVRI и LSHTM Уганды. «Каждый день по всему миру важные исследования, такие как PrEPVacc, продвигают нас вперед, и участники готовы сделать шаг вперед вместе с нами и изменить ситуацию к здоровью своих сообществ».

Необходимы новые подходы к вакцинации
Сегодняшнее заявление усугубляет длинную череду разочарований в исследованиях вакцины против ВИЧ.

В исследовании Ухамбо тестировались ДНК-вакцина и еще одна вакцина, содержащая белки gp120 из подтипа ВИЧ, наиболее распространенного на юге Африки. Он был остановлен досрочно в 2020 году после того, как первые результаты показали, что он не предотвратило заражение ВИЧ.

В двух крупных испытаниях вакцин фазы III, Imbokodo и Mosaico, тестировалась вакцина (Ad26.Mos4.HIV), в которой используется аденовирусный вектор для доставки антигенов из нескольких штаммов ВИЧ, а также вторая вакцина, содержащая оболочечный белок gp140 ВИЧ. Имбокодо был остановлен досрочно в августе 2021 года после того, как схема вакцинации не смогла защитить молодых женщин в Африке. Так же, Производство мозаики было прекращено. в январе 2023 года, поскольку это не снизило риск заражения ВИЧ среди геев, бисексуальных мужчин и трансгендерных женщин в Северной и Южной Америке и Европе.

PrEPVacc, по-видимому, является «последним броском кости» для традиционных вакцин против ВИЧ, считает координатор исследования Джонатан Вебер, доктор медицинских наук, Имперский колледж Лондона, рассказал > Ранее в этом году.

«Мы проводим клинические испытания, потому что не знаем ответов на вопросы. Было важно выяснить, следует ли исключить или продолжить разработку схем комбинированной вакцинации PrEPVacc, разработанных в течение 20 лет, для профилактики ВИЧ», — добавил Вебер в сегодняшнем заявлении. «Пока мы ждем окончательных результатов и анализа отдельных продуктов, я считаю, что наш промежуточный результат отправит это поколение предполагаемых вакцин против ВИЧ в постель».

Но это не означает, что исследования вакцины против ВИЧ подошли к концу.

Некоторые эксперты полагают, что успешная профилактическая вакцина должна будет стимулировать выработку нейтрализующих антител широкого спектра действия (bnAbs), способных распознавать несколько штаммов ВИЧ. подход, нацеленный на зародышевую линию использует серию вакцин поэтапно, чтобы стимулировать развитие специализированных В-клеток, которые могут производить bnAbs. Исследователи надеются ускорить этот процесс с использованием той же технологии информационной РНК (мРНК) используется для вакцин против COVID-19. Используя другой подход, компания Vir Biotechnology тестирует экспериментальную вакцину (VIR-1388), призванную помочь иммунной системе вырабатывать Т-клетки, распознающие ВИЧ.

Первые результаты небольших исследований этих и других стратегий выглядят многообещающе, но предстоит еще много работы, прежде чем эти вакцины можно будет протестировать в крупных испытаниях на людях.

Выразив разочарование по поводу результатов PrEPVacc, Международное общество по СПИДу (IAS) призвало активизация исследований и разработок вакцины против ВИЧ.

«Мы не можем и не потеряем надежду, что в мире появится эффективная вакцина против ВИЧ, доступная всем, кто в ней нуждается, где угодно», — заявила исполнительный директор IAS Биргит Понятовски. «Вакцина остается одним из наших самых мощных инструментов для охвата и изменения жизни уязвимых сообществ и ключевых групп населения в наиболее пострадавших частях мира».

Нажмите здесь, чтобы узнать больше новости об исследованиях вакцины против ВИЧ.

Нажмите здесь, чтобы Репортаж POZ о разработке вакцины против ВИЧ.

---