Почему мужчины более уязвимы к раку? Виновата Y-хромосома

В одной из статей идентифицируется усиленный ген на Y-хромосоме, который способствует половым различиям. при колоректальном раке у мышей, усиливая инвазию опухоли и помогая избежать иммунной системы у самцов. Другой показывает, что потеря Y-хромосома при раке мочевого пузыря он создает более иммуносупрессивное микроокружение опухоли и способствует ухудшению результатов.

Понимание причин половых различий в риске рака может предоставить важную информацию для улучшения профилактики и лечения, а также для разработки целенаправленных методов лечения для снижения риска рака, связанного с полом.

Исследование, проведенное на 300 мужчинах, больных раком мочевого пузыря, показало, что потеря Y-хромосомы помогает раковым клеткам уклоняться от иммунной системы организма. Этот общий эффект процесса старения у мужчин приводит к агрессивному раку мочевого пузыря, но каким-то образом также делает болезнь более уязвимой и более восприимчивой к стандартному лечению, называемому ингибиторами иммунных контрольных точек.

Основываясь на своих исследованиях, исследователи разрабатывают тест для обнаружения потери Y-хромосомы в опухолях, чтобы помочь врачам адаптировать лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета для пациентов мужского пола с раком мочевого пузыря.

«Это исследование впервые устанавливает никогда ранее не установленную связь между потерей Y-хромосомы и реакцией иммунной системы на рак», — говорит он. Дэн ТеодорескуДиректор Онкологический центр Cedars-Sinai, и автор публикации. «Мы обнаружили, что потеря Y-хромосомы позволяет клеткам рака мочевого пузыря ускользать от иммунной системы и расти очень агрессивно».

Основываясь на своих результатах, полученных от пациентов-людей и лабораторных мышей, Теодореску и его команда пришли к выводу, что опухоли, лишенные Y-хромосомы, хотя и более агрессивны, но также более уязвимы и реагируют на ингибиторы иммунных контрольных точек. Один из двух ведущих методов лечения рака мочевого пузыря, доступных сегодня пациентам, эта терапия обращает вспять истощение Т-клеток и позволяет иммунной системе организма бороться с раком.

«К счастью, у этого высокоагрессивного рака есть ахиллесова пята: он более чувствителен к ингибиторам иммунных контрольных точек, чем рак с интактными Y-хромосомами», — объясняет Хани Абдель-Хафиз, соавтор исследования.

По словам Теодореску, предварительные данные, еще не опубликованные, показывают, что потеря Y-хромосомы также делает рак предстательной железы более агрессивным.

Хотя у женщин нет Y-хромосомы, Теодореску отмечает, что эти результаты могут иметь значение и для них. Y-хромосома содержит набор родственных генов, называются параллельными генами, с Х-хромосомой, и они могут играть роль как у женщин, так и у мужчин. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, какой может быть эта роль 3.

В другом документе оценивались половые различия в колоректальном раке, второй наиболее распространенной причине смерти от рака, который чаще встречается, агрессивен и метастазирует у мужчин, в модели заболевания на мышах. Модель представляет собой специфическую форму заболевания, вызываемую известным онкогеном под названием KRAS.

Исследователи Онкологический центр Андерсона и Техасский университет наблюдали более высокую частоту метастазов и более низкую выживаемость у самцов мышей, что отражает результаты, наблюдаемые у людей. Анализы показывают повышенную регуляцию гена фермента из семейства гистоновых деметилаз, который стимулирует инвазию опухоли и ускользание от иммунитета. Этот ген экспрессируется на Y-хромосоме, обеспечивая потенциальную основу для половых различий в прогрессировании KRAS-индуцированного колоректального рака.

«Осознание важности потери Y-хромосомы будет стимулировать дискуссии о важности рассмотрения пола как переменной во всех научных исследованиях в области биологии человека», — заключает Теодореску. «Фундаментальные новые идеи, которые мы здесь приводим, могут объяснить, почему некоторые виды рака более тяжелые у мужчин и женщин, и как лучше всего их лечить. Это также показывает, что Y-хромосома не только определяет биологический пол человека».