Почти половина онкологических препаратов, одобренных с 1998 года, относятся к препаратам прецизионной терапии.

Из 198 новых онкологических препаратов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в период с 1998 по 2022 год, примерно 43% представляли собой прецизионные методы лечения онкологических заболеваний, применение которых определяется тестированием биомаркеров.

Исследование, проведенное Дебиани Чакраварти, доктором философии. от Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (MSK) и Сары П. Суэнхольц, доктора философии, старшего научного сотрудника OncoKB в MSKr, была опубликована в Открытие рака.

«Этим исследованием мы отмечаем начало области прецизионных технологий. онкология в 1998 году был одобрен трастузумаб (Герцептин), один из первых молекулярно-таргетных методов лечения, показанных для HER2-положительного рака молочной железы. С тех пор эта область экспоненциально расширилась благодаря открытию новых биомаркеров и соответствующих методов. одобрение лекарствотчасти благодаря постепенному снижению стоимости геномного секвенирования и усовершенствованиям в технологии секвенирования», — сказал Чакраварти.

«Насколько нам известно, не проводилось систематической оценки того, насколько выросла эта область и насколько ее расширение принесло пользу пациентам, больным раком».

Чтобы количественно оценить распространение и влияние прецизионной онкологии, Чакраварти и его коллеги рассмотрели онкологические препараты, одобренные FDA с 1998 по 2022 год.

«Мы определили прецизионную онкологическую терапию как лекарство это наиболее эффективно для определенной на молекулярном уровне группы пациентов и для которых для оптимального отбора пациентов требуется предварительное молекулярное профилирование», — сказала первый автор Сара П. Суенхольц.

Во второй части исследования исследователи использовали две версии OncoKB, развернутые в 2017 и 2022 годах, для оценки клинической эффективности генетических изменений, обнаруженных с помощью анализа секвенирования MSK-IMPACT в наборе из 47 271 образца солидных опухолей. Например, авторы определили, будет ли определенная мутация в опухоли пациента, которая считалась предиктором ответа на исследуемый препарат в 2017 году, затем признана биомаркером, прогнозирующим ответ на препарат, одобренный FDA, в 2022 году.

Геномные данные, использованные в этом исследовании, общедоступны через Проект AACR GENIEреестр реальных клинико-геномных данных, собранных посредством обмена данными между международными онкологическими центрами.

Среди 198 новых онкологических препаратов, одобренных FDA, 82,8% были классифицированы как молекулярно-таргетные препараты — препараты, механизм действия которых известен, но не требуют тестирования биомаркеров для отбора пациентов.

Примерно 43% (86 из 198) были отнесены к прецизионным онкологическим препаратам. К ним относятся ингибиторы киназы, моноклональные антитела, низкомолекулярные ингибиторыконъюгаты антитело-лекарственное средство и ингибиторы иммунных контрольных точек, среди прочего, все из которых требуют скрининга геномных биомаркеров для отбора пациентов.

Анализ показал медленный рост количества одобрений FDA прецизионных методов лечения онкологических заболеваний с 1998 по 2017 год и быстрый рост с 2017 по 2022 год.

«Наибольшее число было зарегистрировано в 2020 году: 12 одобрений FDA, и, похоже, это число снизится в 2021 и 2022 годах, что позволяет предположить, что мы, возможно, достигли пика прецизионной онкологической терапии на основе одного биомаркера», — сказал Чакраварти.

«Это открытие также подчеркивает необходимость инновационных комбинированных подходов, которые могут устранить множественные геномные изменения, а также таргетной терапии, эффективной для пациентов, чьи опухоли вызваны изменениями в общих генах-супрессорах опухолей или факторах транскрипции».

Чтобы оценить инновации в этой области, исследователи разделили прецизионные онкологические методы лечения на четыре категории в зависимости от новизны их механизма действия. Они обнаружили, что 42% этих препаратов действуют по тому же механизму действия, что и ранее одобренная терапия, или имеют целенаправленную устойчивость к существующему лекарству.

«Большинство этих методов лечения нацелены только на семь биомаркеров, что подчеркивает узкую сферу разработки прецизионных онкологических препаратов в этот период», — добавил Чакраварти. «Некоторые цели остаются не поддающимися лечению с 1998 года. Сейчас мы предпринимаем усилия по некоторым из них, например, нацелены на конкретные мутантные формы KRAS, но нам необходимо продолжать расширять количество действенных генетических изменений».

Результаты второй части исследования показали, что доля образцов пациентов, несущих геномные изменения, которые делают их подходящими для лечения стандартными прецизионными онкологическими методами лечения или для участия в клинических исследованиях с многообещающими клиническими данными, увеличилась почти вдвое (с 18,1%). до 35,9%) с 2017 по 2022 год.

Параллельно почти на 50% снизилась (с 44,2% до 22,8%) доля образцов с онкогенными изменениями, которые в настоящее время не подлежат действию.

«Несмотря на резкий рост этой области, клиническое влияние прецизионной онкологии все еще обсуждается. Тщательно и систематически изучая ландшафт точной онкологии, наше исследование показало, что эти методы лечения являются основой современной онкологической помощи», — сказал Чакраварти.

«К сожалению, эти лекарства могут быть чрезвычайно дорогими, и страховое покрытие часто определяет, будет ли пациент их получать. Наши результаты подтверждают, что покрытие прецизионной онкологической терапии имеет важное значение и не должно быть доступно только избранным».

Еще одним аспектом, подчеркнутым в этом исследовании, является важность универсального генетического тестирования, которое может помочь разработать методы лечения, направленные на редкие геномные изменения, независимо от места происхождения опухоли, добавил Чакраварти.

По мнению авторов, одним из ограничений их анализа является отсутствие информации о том, действительно ли пациенты получали прецизионную терапию, для которой они были признаны пригодными.

«Пациенты, соответствующие критериям, могут не получить прецизионный онкологический препарат по нескольким причинам, связанным с их заболеванием или с нынешней ситуацией в здравоохранении», — сказал Чакраварти. «Также важно отметить, что не все пациенты получают лечение с помощью геномно-совместимого препарата. терапия принесет равную пользу».

Что касается дальнейших ограничений, в исследовании не было получено информации о мутациях зародышевой линии, которые определяют возможность применения определенных таргетных методов лечения, а изучаемая популяция пациентов не была разнообразной.

Кроме того, анализ был основан на одобрении лекарств FDA США, а в разных странах могут быть разные нормативные статусы и подходы к прецизионной онкологии, поясняют авторы.