Предоперационная эндокринная терапия S-PBI Plus безопасна и дает ответы на ранних стадиях рака молочной железы ER+

Аблятивное предоперационное стереотаксическое частичное облучение молочной железы (S-PBI) в сочетании с эндокринной терапией было безопасным при одной фракции 34 Гр и приводило к патологическим полным ответам (pCR) и ближним CR (nCR) у пациенток с ранней стадией эстрогеновых рецепторов (ER). положительный рак молочной железы, согласно промежуточным данным исследования фазы 1 (NCT04040569).

Результаты, представленные на ежегодном собрании Американского общества радиационной онкологии (ASTRO) в 2023 году, показали, что при средней продолжительности наблюдения 21,5 месяца у пациентов, получавших лечение в когорте 34 Гр (n = 15), уровень pCR/nCR составил 93,3% против 37,5. % пациентов, получавших лечение в когорте 30 Гр (n = 11; п = 0,002). Частота пЦР составила 46,6% против 0% соответственно (п = 0,019), а частота нПР составила 46,6% против 37,5% соответственно (п = 0,689). Среднее время до операции для пациентов из группы 34 Гр составило 7,4 месяца против 4,3 месяца для пациентов из группы 30 Гр (п < 0,001). Следует отметить, что среди пациентов в когорте 34 Гр у 57% наблюдались остаточные заболевания размером от 1 до 3 мм.

Максимально переносимая доза (MTD) не была достигнута в когортах 30 Гр или 34 Гр. Сообщалось о 33 острых побочных эффектах (НЯ) 1-й степени, включая боль в груди и изменения кожи, а также наблюдалось 2 случая острых НЯ 2-й степени в виде боли в груди и дерматита. Что касается поздней токсичности, было зарегистрировано 10 случаев НЯ 1 степени, включая боль в груди, изменения кожи и отеки. У одного пациента наблюдалась боль в груди поздней степени 2, а у 1 пациента с неконтролируемым диабетом наблюдалась медленно заживающая рана поздней степени 3.

«Увеличение дозы и отсрочка времени до операции с помощью эндокринной терапии позволили достичь впечатляющих показателей CR/nCR и значительного снижения Ki67 у пациентов с остаточным заболеванием», — Асал Рахими, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования, руководитель Службы радиационной онкологии молочной железы, медицинский директор Отделения клинических исследований Комплексного онкологического центра Гарольда К. Симмонса, заместитель заместителя председателя отдела разнообразия, равенства и инклюзивности и доцент Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе, заявил в презентации данных. «[S-PBI plus endocrine therapy] может стать многообещающим методом нехирургического лечения избранных пациентов в будущем».

Хотя роль хирургического вмешательства и лучевой терапии в лечении пациентов с ранним раком молочной железы за последние десятилетия изменилась, Рахими отметил, что имеется мало данных по использованию предоперационной S-PBI и эндокринной терапии. Она сказала, что цель исследования фазы 1 заключалась в том, чтобы помочь определить подходящую дозу S-PBI, используемую в этих условиях.

В исследование фазы 1 с увеличением дозы были включены пациентки в возрасте не менее 18 лет с унифокальной инвазивной протоковой, медуллярной, дольковой, папиллярной или муцинозной карциномой молочной железы с уровнем от cT1 до T2N0 (<3 см) по данным УЗИ или МРТ до начала лечения. биопсия. Пациенты должны были иметь ER-положительное и HER2-отрицательное заболевание, которое не требовало химиотерапии, и если проводилось тестирование онкотипа, к участию в исследовании подходили только пациенты с низким уровнем риска. У пациентов не могло быть поражения опухолями кожи (≥5 мм от кожи) или грудной стенки.

Опухоль должна была быть видна на компьютерной томографии и/или отмечена клипсами, а пациенты проходили МРТ, чтобы помочь определить контуры опухоли и исключить дополнительные очаги заболевания.

После прохождения маммографии, МРТ, УЗИ и установки клипс и до получения S-PBI пациенты имели возможность сдать образец крови в течение 30 дней до лечения и получить биопсию опухоли. Затем пациенты получали одну фракцию S-PBI в дозе 30 Гр, 34 Гр или 38 Гр, после чего у них была возможность пройти биопсию в течение 14 дней после облучения и сдать образец крови в течение 30 дней после облучения. Эндокринную терапию начинали в течение 21 дня после биопсии. Пациенты также имели возможность пройти МРТ перед операцией.

Для введения S-PBI помещали от 1 до 6 клипс, чтобы очертить опухоль для планирования лечения. Общий объем опухоли (GTV) определяли как клинический целевой объем (CTV), а плановый целевой объем (PTV) представлял собой CTV плюс 5 мм (исключая кожу и грудную стенку). PTV получил минимум 27 Гр на 95% объема при сохранении кожных ограничений, а 99% GTV получили минимум 93% дозы радиации.

Лампэктомия плюс биопсия сторожевого лимфатического узла выполнялась между 8 и 52 неделями после S-PBI по усмотрению хирурга и радиационного онколога. Дополнительный образец крови можно взять через 4 недели после операции. При наличии показаний проводилась адъювантная гормональная терапия, а затем пациенты наблюдались на предмет токсичности, косметического эффекта и местного контроля.

Первичной конечной точкой исследования является увеличение дозы абляционного S-PBI на первичную опухоль без превышения MTD. Вторичные конечные точки включали частоту пПР, острую и позднюю токсичность, местный и региональный контроль, результаты косметической процедуры для пациентов и врачей, а также оценку качества жизни пациентов. Радиомика на МРТ для прогнозирования pCR и трансляционных коррелятов по образцам крови и тканей после S-PBI служила исследовательскими конечными точками.

Дозолимитирующая токсичность (DLT) определялась как токсичность 3 степени или выше, приписываемая S-PBI. Повышение дозы допускалось в каждой группе, если у 0 из 7 пациентов, у 2 из 9 пациентов, не более чем у 3 из 12 пациентов или не более чем у 4 из 15 пациентов наблюдалась ДЛТ в течение 90 дней после прохождения S-PBI. MTD превышался, если в какой-либо когорте возникало больше DLT.

Среди всех пациентов (n = 26), включавших когорты с дозами 30 Гр (n = 11) и 34 Гр (n = 15), средний возраст составил 66 лет (диапазон 44–77). Двадцать четыре пациента имели болезнь cT1N0 и 2 пациента имели болезнь cT2N0. На момент постановки диагноза у тринадцати пациентов была 1-я степень заболевания, а у 12 — 2-я степень. Дополнительно у 65,3% всех пациентов было проведено онкотипирование. Средний объем GTV/CTV составлял 3,1 куб.см (диапазон 1,2–13,9), а средний объем PTV составлял 19,76 куб.см (диапазон 4,9–62,0). Лучевые методы включали установку МРТ LINAC (n = 6), кобальтовую стереотаксическую аппаратуру молочной железы (n = 17) и роботизированную радиохирургическую установку (n = 3).

Дополнительные данные показали, что у всех пациентов наблюдалось значительное снижение Ki-67 после предоперационной S-PBI и эндокринной терапии. Из 8 поддающихся оценке пациентов с поддающейся оценке остаточной болезнью у 7 пациентов (87,5%) Ki-67 был менее 3% после операции, S-PBI и эндокринной терапии. Среди всех пациентов средний показатель Ki-67 на момент постановки диагноза составил 12,2% (стандартное отклонение [SD]± 6,7%), а среднее значение Ki-67 при поддающейся оценке остаточной болезни на хирургических образцах составляло 1,9% (SD ± 2,3%; п < 0,001). В когорте 34 Гр среднее значение Ki-67 составляло 11,9% (SD, ± 6,5%) на момент постановки диагноза и 2,4% (SD, ± 3,2%) на хирургических образцах с остаточными заболеваниями (п < 0,001). Для когорты с дозой 30 Гр эти показатели составили 12,6% (SD, ± 7,2%) и 1,4% (SD, ± 0,5%; п < 0,001).

Продолжается анализ пациентов, получавших лечение в когорте 38 Гр.

Примечание редактора: Доктор Рахими сообщил, что работал консультантом в Hologic; работа в научно-консультативном совете GE Health; получение исследовательского гранта, гонорара за образовательные выступления и помощь в поездках от Accuray, а также работа в консультативном совете Accuray.

Ссылка

Рахими А., Лейтч М., Доган Б. и др. Ранние результаты предоперационного однофракционного абляционного исследования I фазы рака молочной железы на ранней стадии. Представлено на ежегодном собрании Американского общества радиационной онкологии 2023 г.; 30 сентября – 4 октября 2023 г.; Сан-Диего, Калифорния; Аннотация LBA11.