По его словам, другие типы рака также используют выработку белка для стимулирования роста.
«Синтез белка очень важен при раке», — сказал Се.
Он отметил, что работы других, в том числе коллег Фреда Хатча, показали его важность при лечении ряда опухолей, включая рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы и рак кожи. И, по его словам, «приоритетом является подавление определенных аспектов этого процесса».
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США уже одобрило один ингибитор синтеза белка, называемый омацетаксин мепесукцинат (Синрибо), для лечения хронического миелогенного лейкоза у пациентов, опухоли которых развивают устойчивость к стандартным методам лечения.
Но по большей части попытки перенести ингибиторы синтеза белка в клинику потерпели неудачу.
Команда Се показала, что блокирование взаимодействия между белками, которые начинают трансляцию РНК, имеет решающее значение для замедления роста опухолей простаты с низким уровнем AR. Но доступные ингибиторы подходят только для исследовательских целей; они не соответствуют стандартам переносимости и специфичности, необходимым для безопасной и эффективной терапии рака.
«Мы построили механистическую работу, которую проделали на протяжении многих лет, и задали простой вопрос: можем ли мы разработать терапевтический препарат с более похожими на лекарства свойствами?» — сказал Се.
Финансирование превращения соединения в лекарство
Чтобы найти кандидатный ингибитор с перспективой трансляции, Се и его команда объединили коммерчески доступный процесс с использованием искусственного интеллекта с проверкой на доклинических моделях рака простаты и трансляции РНК.
В ходе скрининга с помощью искусственного интеллекта было исследовано 2,7 миллиона соединений, обладающих «лекарственными» свойствами, и сузился пул до 131 потенциального ингибитора. Тесты на клетках опухоли простаты сократили этот пул до одного. Это многообещающе: к нему чувствительны опухолевые клетки простаты, но не нормальные эпителиальные клетки простаты.
Но это соединение все еще нуждается в доработке, прежде чем его можно будет протестировать на людях.
Финансирование Шея в рамках HDI поддержит разработку медицинской химии, необходимой для улучшения этого соединения. В случае успеха это может открыть путь к клиническим испытаниям, в том числе к первому клиническому исследованию фазы 1 на людях в лаборатории Фреда Хатча.
«Это начало долгого пути», — сказал Се. «Мы преодолели один важный барьер и готовы к следующему».
2024-05-02 16:04:41
1714667271
#Преодоление #разрыва #между #целевыми #лекарствами #от #рака #лекарствами #от #рака
