Новые долгосрочные данные показывают, что терапия генерализованной миастении (gMG) зилукопланом (Zilbrysq) хорошо переносится и эффективна у пациентов с легкими и тяжелыми случаями MG даже спустя более года.
Данные взяты из открытого расширенного исследования фазы 3, которое было опубликовано в журнале Терапевтические достижения в области неврологических расстройств.1
Миастения гравис | Изображение предоставлено: © Andrii — stock.adobe.com
Зилукоплан представляет собой небольшой (15 аминокислот) ингибитор макроциклического пептида С5, который вводится самостоятельно подкожно один раз в день. В ключевом рандомизированном контролируемом исследовании RAISE фазы 3 (NCT04115293) это привело к быстрому улучшению состояния пациентов с аутоантителами к ацетилхолиновому рецептору (AChR+) gMG по сравнению с плацебо, и эти улучшения сохранялись на протяжении 12 недель исследования.2 Терапия также имела положительный эффект. Исследователи обнаружили благоприятный профиль безопасности, причем наиболее частым нежелательным явлением, возникающим во время лечения (ПВЛНЯ), являются синяки в месте инъекции.
Новое исследование расширяет эти результаты, отслеживая 200 пациентов, которые ранее были включены в исследование зилукоплана фазы 2 или 3. Те, кто первоначально был рандомизирован в группу вмешательства, продолжали использовать зилукоплан в дозе 0,3 мг/кг один раз в день; те, кто первоначально был включен в группу плацебо, перешли на зилукоплан в той же дозировке. На исходном уровне средний возраст пациентов в открытом расширенном исследовании составлял 53,3 года.
После медианного воздействия зилукоплана в течение 1,2 года (диапазон 0,11–4,45 года) исследователи обнаружили, что ПВЛНЯ были распространены, но в основном поддавались лечению. В целом, 188 пациентов (94%) сообщили о TEAE, а 64 пациента (32%) имели TEAE, которое было отнесено к категории серьезных. Наиболее распространенными TEAE были ухудшение MG (52 пациента; 26%) и COVID-19 (49 пациентов; 25%). Это также были наиболее распространенные серьезные ПВЛЛНЯ, включая 4 пациентов с пневмонией, связанной с COVID-19. В исследуемой популяции было зарегистрировано четыре случая смерти, но ни один из них не был расценен как связанный с лечением.
Исследователи отметили, что менее половины (42%) из 52 пациентов, у которых наблюдалось ухудшение MG, считались исследователями нуждающимися в спасательной терапии, «что позволяет предположить, что исследователи были довольны менее агрессивным подходом к лечению для управления колебаниями заболевания у большинства пациентов». »
Они добавили, что использование спасательной терапии уменьшалось по мере увеличения времени приема зилукоплана пациентом, «таким образом демонстрируя положительный эффект зилукоплана на предотвращение непредсказуемых колебаний уровня гМГ».
Как и в более раннем исследовании, наиболее частым TEAE, связанным с лечением, были синяки в месте инъекции, хотя они были зарегистрированы только у 12 пациентов. У одного пациента возникла инфекция в месте инъекции, но исследователи заявили, что место этой инфекции указывало на то, что пациент вводил препарат не в рекомендованное место. Один пациент также сообщил о случае эзофагита, который был расценен как связанный с лечением.
Что касается данных об эффективности, исследование показало, что большинство пациентов продолжали получать пользу от зилукоплана в течение длительного периода. У тех, кто получал дозу зилукоплана 0,3 кг/мг в исходном исследовании, среднее по методу наименьших квадратов отклонилось от исходного двойного слепого уровня на -6,06 балла (95% ДИ от -7,09 до -5,03) по шкале MG “Действия повседневной жизни”. Исследователи обнаружили, что они сохранились на 60-й неделе. У пациентов, принимавших плацебо в исходном исследовании, исследователи обнаружили быстрое улучшение в первую неделю, достигнув среднего изменения по методу наименьших квадратов на –6,46 балла (95% ДИ, от –8,19 до –4,72) к 24 неделе (через 12 недель после перехода с плацебо). плацебо). Эти результаты также сохранились на сроке 60 недель.
Новые данные ставят зилукоплан в один ряд с другими новыми методами лечения МГ, демонстрируя долгосрочную эффективность. Положительные долгосрочные данные по экулизумабу (Ультомирис) были опубликованы в прошлом году, а в исследовании, опубликованном в 2019 году, было обнаружено, что экулизумаб (Солирис) безопасен и эффективен на срок до 3 лет.3,4
Исследователи отметили, что новые данные о зилукоплане также показали снижение утомляемости пациентов, и заявили, что подкожное введение один раз в день является удобным методом для пациентов, который также уменьшает «пики и спады», которые могут быть связаны с менее частыми инфузиями других лекарств.1
В целом авторы заявили, что эти данные являются клинически значимыми и многообещающими.
«Эти данные соответствуют быстрым и клинически значимым улучшениям, наблюдаемым после 12 недель лечения зилукопланом в RAISE», — написали они. Они добавили, что испытание продления продолжается, а дополнительные долгосрочные данные будут доступны позднее.
Использованная литература:
2024-05-01 15:13:16
1714577720
#Продление #испытаний #показывает #что #Зилукоплан #безопасен #эффективен #при #МГ #на #сроке #недель
