Пять достижений в исследованиях болезни Альцгеймера за последний год

Наиболее распространенной причиной деменции, болезни Альцгеймера, является расстройство головного мозга, характеризующееся снижением когнитивных функций, которое часто проявляется в виде потери памяти, чувства дезориентации и трудностей с принятием решений.

Болезнь Альцгеймера возникает при избыточном накоплении белков в головном мозге, что является отличительной чертой болезни. Эти белки, а именно амилоид, который образует бляшки вокруг клеток головного мозга, и тау, отложения которого образуют клубки в клетках головного мозга, воздействуют на мозг и приводят к снижению количества химических мессенджеров, известных как нейротрансмиттеры, которые являются ключом к правильному функционированию мозга.

Распространенное заблуждение о болезни Альцгеймера состоит в том, что болезнь диагностируется только у людей старше 70 лет. Хотя верно то, что у большинства людей симптомы появляются в более позднем возрасте, болезнь Альцгеймера с ранним началом — хотя и редко — встречается у людей моложе 65 лет.

Поскольку со временем были обнаружены различные мишени для наркотиков, терапевтические возможности также расширились.

Для лечения болезни Альцгеймера японская фармацевтическая компания Eisai в сотрудничестве с американской биофармацевтической компанией Biogen разработала леканемаб, моноклональное антитело, нацеленное на амилоидные бляшки. Это было предоставлено ускоренное утверждение Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в начале этого года. Препарат также был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения болезни Альцгеймера на ранней стадии из-за опасений по поводу безопасности и стоимости.

Другие меры лечения включают ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которые улучшают уровень нейротрансмиттера ацетилхолина, необходимого для связи нервных клеток, мемантин, который регулирует уровень глутамата в мозге, а также когнитивную стимуляцию и методы реабилитации. И в последнее время, искусственный интеллект был многообещающим в процессе открытия лекарств для лечения болезни Альцгеймера.

Поскольку в июне мы отмечаем Месяц осведомленности о болезни Альцгеймера и мозге, вот пять последних достижений, которые могут изменить исследования болезни Альцгеймера.

Coya Therapeutics показывает, что Treg-клетки могут бороться с прогрессированием заболевания

В то время как многие терапевтические исследования направлены на изучение белков, связанных с болезнью Альцгеймера, воспаление, вызванное повреждением нервов, является еще одним фактором, который изучается в отношении нейродегенерации. Используя эти знания, американская компания Coya Therapeutics, занимающаяся клинической стадией, разрабатывает лекарство для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

Препарат-кандидат COYA 301 представляет собой терапию низкой дозой интерлейкина-2 (IL2), которая предназначена для усиления функции клеток Treg в организме. Увеличение количества Treg-клеток может препятствовать воспалительному каскаду и тем самым улучшать состояние, объяснил Говард Берман, главный исполнительный директор Coya Therapeutics.

«Синапсы — область между ними, где возбуждаются нейроны, что позволяет вам правильно мыслить — нарушены из-за воспалительных медиаторов, цитокинов, микроглии, и это предотвращает возбуждение этих нейронных сигналов», — сказал Берман, который считает, что COYA 301 имеет большое значение. терапевтический потенциал.

В исследовании с участием восьми пациентов, опубликованном в июне, COYA 301 продемонстрировал снижение экспрессии провоспалительных цитокинов. Препарат вводили пятидневным курсом в течение четырех месяцев. Наблюдалось улучшение когнитивной функции, что измерялось с помощью баллов MMSE — оценки деменции.

Кроме того, один из пациентов прошел позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) до и после лечения. После терапии наблюдалось заметное уменьшение воспаления во всем мозге, включая области гиппокампа.

«Болезнь Альцгеймера — семейная болезнь. Это болезнь, которая поражает не только человека; у человека на самом деле нет средств, чтобы понять, через что он проходит из-за деменции, но семья сильно страдает. И это трагедия, потому что семья видит, чего лишается личность. Таким образом, мы считаем, что это терапия, которая может дать информацию о том, как о пациентах заботятся, и облегчить многие из бремени, которые мы все видели у этих пациентов», — сказал Берман, добавив, что заболеваемость болезнью Альцгеймера увеличивается из-за стареющее население.

Сосредоточившись на терапии Treg-клетками, компания также продвигается в клинических испытаниях неврологического заболевания, бокового амиотрофического склероза (БАС), которые она надеется коммерциализировать к 2025 году после одобрения FDA.

Новое исследование раскрывает многообещающую мишень для лечения болезни Альцгеймера

Исследователи из Политехнического института Ренсселера в Нью-Йорке нашли новое лекарство, которое может замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера.

Они наблюдали взаимодействия между аполипопротеином E (ApoE) и гепарансульфатом (HS). АроЕ — это белок, который связывается с жирами для транспортировки холестерина по всему организму, а гепарансульфат — это молекула сахара, присутствующая на поверхности клеток и играющая ключевую роль в клеточных коммуникациях. Варианты ApoE, ApoE3 и АпоЕ4 – наследование последнего гена повышает риск болезни Альцгеймера в три раза, а две его копии в 8-12 раз – наблюдалось связывание с сульфатной связью в гепаринсульфате. Более того, чем сильнее связь, тем выше вероятность развития болезни Альцгеймера. Было отмечено, что этот образец связывания довольно похож на тот, который происходит с белком тау, который неправильно свернут в мозгу людей с болезнью Альцгеймера.

Поскольку гепарансульфат-3-О-трансфераза является ферментом, катализирующим процесс сульфатирования в молекуле сахара, она указывает на потенциальную мишень лекарственного средства для замедления прогрессирования заболевания.

«В конечном счете, мы хотим предотвратить или смягчить достаточное количество симптомов болезни Альцгеймера, чтобы люди могли продолжать жить самостоятельно», — сказал Дилан Мах, первый автор исследования. изучать и докторант в Rensselaer. «Понимание того, как болезнь работает на молекулярной основе, действительно важно для поиска новых методов лечения».

Исследовательская группа стремится создать трехмерную структурную модель ApoE-HS и дополнительно отслеживать взаимодействие в клеточных культурах и моделях животных.

Могут ли снотворные остановить прогрессирование болезни Альцгеймера?

В среднем взрослому человеку требуется от семи до девяти часов сна каждый день. Но около 10% населения мира борются с бессонницей, а это означает, что они не высыпаются на регулярной основе. В то время как изменение привычек сна рекомендуется для решения проблем со сном, в крайних и редких случаях назначаются снотворные. Суворексант — одно из таких лекарств, одобренное FDA для лечения бессонницы. Теперь исследования показывают, что это может замедлить или даже затруднить развитие болезни Альцгеймера.

Принадлежащий к классу препаратов, известных как антагонисты орексина, суворексант блокирует орексин, биомолекулу, связанную с бодрствованием. Следовательно, блокирование орексина способствует сну.

Хотя болезнь Альцгеймера является нейродегенеративным заболеванием, которое, как известно, приводит к потере памяти, многие люди, у которых было диагностировано это состояние, рано испытывают нарушения сна. Поскольку плохой сон ускоряет пагубные изменения в работе мозга, это порочный круг. Но такой препарат, как суворексант, может предотвратить это, по словам исследовать проводится Медицинской школой Вашингтонского университета в Сент-Луисе, США.

В небольшом двухдневном испытательном исследовании исследователи из университета обнаружили, что у людей, которые получили высокую дозу таблетки, уровень амилоида снизился на 10-20%. В мозгу при болезни Альцгеймера образуются бляшки амилоидного белка. Кроме того, наблюдалось снижение уровня тау-белка в спинномозговой жидкости, взятой у участников.

Признавая, что обширные исследования необходимы для лучшего понимания эффекта препарата, Брендан Люси, старший автор исследования и директор Центра медицины сна Вашингтонского университета, сказал: снижение когнитивных функций, и если да, то в какой дозе и для кого. Тем не менее, эти результаты очень обнадеживают. Этот препарат уже доступен и доказал свою безопасность, и теперь у нас есть доказательства того, что он влияет на уровни белков, которые имеют решающее значение для развития болезни Альцгеймера».

Новое исследование предполагает, что молекула, которая блокирует фермент, вызывающий нейродегенерацию, может обратить вспять болезнь Альцгеймера

Гиперактивность фермента CDK5 при болезни Альцгеймера не является чем-то новым. Давно известно, что когда фермент взаимодействует с модифицированным белком Р25, вызывая структурные изменения в CDK5, это позволяет CDK5 более легко влиять на тау-белок с образованием нейрофибриллярных клубков, что является ключевой характеристикой болезни Альцгеймера. Недавно исследователи из Массачусетского технологического института (MIT) в США обнаружили, что пептид может воздействовать на P25 и потенциально лечить болезнь Альцгеймера.

Пептид, который был разработан так, чтобы содержать последовательность, идентичную сегменту в CDK5, что имеет решающее значение для связывания CDK5 и P25, ингибировал формирование комплекса CDK5-P25, и, как наблюдалось на мышиной модели, уменьшал повреждение ДНК, воспаление нервов. и потеря нейронов.

«Мы наблюдали замечательные эффекты с точки зрения снижения нейродегенерации и нейровоспалительных реакций и даже избавления от дефицита поведения», — сказал Ли-Хуэй Цай, старший автор исследования. изучать и директор Института обучения и памяти Пикауэра Массачусетского технологического института.

Пептид не только не влиял на работу CDK1, фермента, структурно сходного с CDK5, но и, в отличие от ранее протестированных препаратов, не влиял на другие циклинзависимые киназы — ферменты, регулирующие клеточный цикл.

Поскольку P25 был связан с несколькими нейродегенеративными заболеваниями, это может стать терапевтическим прорывом для таких состояний, как болезнь Паркинсона и лобно-височная деменция.

Препарат-кандидат от TauRx обещает

Стремясь нейтрализовать эффект агрегации тау-белка в головном мозге, медико-биологическая компания TauRx Therapeutics со штаб-квартирой в Сингапуре разработала пероральный ингибитор этого белка для смягчения болезни Альцгеймера. В октябре прошлого года было объявлено, что клиническое испытание фазы 3 дало многообещающие результаты.

В исследовании LUCIDITY препарат-кандидат гидрометилтионина мезилат (ГМТМ), который назначался пациентам с легкими и умеренными формами заболевания, продемонстрировал значительное замедление прогрессирования заболевания у пациентов, которое измерялось изменениями в снижении когнитивных функций и атрофии головного мозга.

«Это первый случай, когда какое-либо лечение показало устойчивое улучшение по сравнению с исходным уровнем пациента до лечения, продолжающееся 18 месяцев на ранней клинически обнаруживаемой стадии болезни Альцгеймера, и стабилизацию прогрессирования заболевания на более тяжелых стадиях», — сказал Клод Вишик, исполнительный директор. председатель и соучредитель TauRx.

«Тау-патология заболевания в настоящее время признана важной мишенью для лечения, и обнадеживает то, что когнитивное улучшение наблюдается на такой ранней стадии заболевания с помощью препарата, нацеленного на тау. Область была сосредоточена в основном на амилоиде как на мишени для раннего вмешательства. Наши данные согласуются с доказательствами того, что патология Тау начинается по крайней мере за 20 лет до появления клинических симптомов и является жизнеспособной мишенью первой линии для лечения».

Однако, хотя профиль безопасности препарата соответствует ранее опубликованным данным испытаний, в недавнем исследовании не удалось сравнить эффективность препарата с плацебо. Это было связано с тем, что при лечении HMTM происходит обесцвечивание мочи, что затрудняет введение соответствующего плацебо. Несмотря на то, что TauRx использует хлорид метилтиониния (MTC) — краситель, используемый для лечения заболеваний крови — в контрольной группе у тех, кто принимал MTC, «неожиданно было обнаружено, что уровни активного препарата в крови превышают порог, необходимый для получения клинического эффекта». Пока это так, компания планирует подать заявку на получение разрешения FDA.