Роль производных пиретроидов в передаче сигналов перекрестных помех аутофагии и апоптоза и потенциальный риск злокачественных новообразований

Пиретроиды широко используются в качестве инсектицидов в силу их потенциала инсектицидной активности в Азии, особенно в Индии, и в различных странах мира для борьбы с комарами и насекомыми в бытовых или сельскохозяйственных целях. Непрерывное широкое и неконтролируемое использование пиретроидов и их производных повлияло на множественные вредные эффекты, что привело к потенциальному фактору риска, вызывающему повреждение систем органов.

Аллетрин и праллетрин широко используются, однако их влияние на первичные клетки человека очень ограничено или занижено. Потенциальные механизмы, с помощью которых аллетрин и праллетрин модулируют первичные клетки человека, особенно молекулярные механизмы или взаимосвязь аутофагии-апоптоза, и их клиническая значимость у людей или пациентов четко не определена.

В новой научной статье, опубликованной в Онкотаргет 17 декабря 2022 года исследователи Джоти Пувула, Нарендра Мадду, Нагаджоти Гутам, Аша Паримал и Рагхавендра Б. Понгали из Университета Шри Кришнадеварая, Колледжа Королевы Марии, Манипальского университета и Национального института биомедицинской геномики представили доказательства того, что и аллетрин, и праллетрин пользовательские образцы значительно индуцировали экспрессию мРНК Ccl2, увеличивали количество промежуточного соединения активного кислорода, ингибировали ферменты, связанные с мембраной, и изменяли текучесть мембраны.

У пользователей производных пиретроидов были индуцированные уровни перекисного окисления липидов и индуцированная связывающая активность факторов транскрипции (tfs), таких как CEBP-β и NF-AT. Производные пиретроидов индуцировали аутофагию, повышали концентрацию внутриклеточного Са2+, кальцинейрин и регулировали проапоптотические гены, DAPK1, Bim.

«Наше текущее исследование, по-видимому, включает в себя начальное исследование очень нового механизма запрограммированного действия производных пиретроидов. гибель клеток в различных наборах или типах клеток, таких как первичные клетки человека, где задокументировано позднее событие», — заявляют исследователи.

Следовательно, текущее исследование может быть важным в отношении различных производных пиретроидов, связанных с гематологическим раком, а также иммунодепрессантами или аутоиммунными расстройствами. В первую очередь исследователи приводят данные о том, что пиретроид производные индуцируют множественные клеточные сигнальные каскады, такие как CEBP-β, NF-AT, ERK и MAPK, тем самым играя роль в аутофагии; синхронно эффективно воздействуют на апоптоз, тем самым вызывая гематологические опухоли и токсические или иммунные нарушения.

«В целом, это текущее исследование может помочь сформулировать цели терапии или вмешательства, которые могут служить для снижения эффекта или воздействия производных пиретроидов путем нацеливания на сигнальный каскад, который служит для минимизации модуляции апоптоза, опосредованного аутофагией», — заключают исследователи.

Предоставлено Impact Journals LLC