Свежее понимание причин мигрени открывает новые возможности для лечения лекарств

Мы можем оказаться на пороге новой волны методов лечения мигрени. Пересмотр неврологического пути, от которого долгое время отказывались использовать для лечения болезненного состояния, дал многообещающие результаты. Понимая различные механизмы мигрени, которые затрагивает более 1 миллиарда человек во всем миремы могли бы оказать помощь каждому третьему человеку с этим заболеванием, который не реагирует на текущие методы лечения.

Неудачные испытания лекарств за последние несколько десятилетий привели к тому, что многие отвергли этот путь как несущественный в наших поисках профилактики и лечения мигрени. Но теперь плацебо-контролируемое исследование заставляет некоторых задуматься, не было ли это слишком поспешно.

Месуд Ашина из Копенгагенского университета в Дании и его коллеги изучили химический мессенджер, или нейропептид, называемый веществом Р. Он высвобождается тройничным нервом, который были причастны к мигрени на протяжении десятилетий. Вещество Р вызывает боль, расширяя кровеносные сосуды, вызывая воспаление мозговых оболочек (тонких мембран, окружающих мозг), а также изменяя активность нервной системы, усиливая передачу болевых сигналов.

В прошлом году исследователи показали, что инфузии вещества Р приводили к головным болям у 71 процента людей, у которых нет мигрени, наряду с расширением поверхностной височной артерии, которая был связан с состоянием. Теперь они обнаружили аналогичный эффект при введении его людям, страдающим мигренью, что подтверждает участие вещества P.

Это произошло после того, как в конце 1990-х годов от вещества Р отказались от использования вещества-мишени против мигрени, после того как пять экспериментальных препаратов показали, что воздействие вещества Р не имеет преимуществ перед плацебо.

Команда Ашины задалась вопросом, были ли эти неудачи связаны с тем, что препараты действуют только на один из рецепторов вещества P: рецептор нейрокинина-1 (NK1-R). Теперь известно, что он связывается со вторым набором рецепторов, рецепторами MRGPRX2, которые вызывают воспаление, и действует непосредственно на сенсорные нейроны, стимулируя боль сигналы.

«После того, как испытания препарата, нацеленного на рецептор NK1, потерпели неудачу, не было предпринято серьезных попыток объяснить эту неудачу», — говорит Майкл Московиц в Гарварде, который открыл роль тройничного нерва в мигрени. «Они, вероятно, упустили возможность блокировать широкий спектр эффектов вещества Р. С новыми знаниями появляются и новые возможности лечения, и, основываясь на новых и существующих знаниях, кажется своевременным и разумным пересмотреть стратегии, нацеленные на вещество Р».

Теперь это должно стать более простым, поскольку мы можем производить моноклональные антитела, которые напрямую блокируют молекулы. Уже доказано, что они действуют против пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), мишени наших самых мощных методов лечения мигрени, и исследуются на предмет третьего нейропептида, связанного с мигренью: полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP).

Ранее в этом месяце датская фармацевтическая компания Лундбек объявил первые результаты рандомизированного контролируемого исследования своего моноклонального антитела против PACAP, называемого бокунебарт. Согласно сообщению, которое не включало данные, введение бокунебарта значительно сократило количество дней с мигренью в месяц по сравнению с плацебо. «Конечно, это хорошая новость, пока у нас есть точные данные», — говорит Ларс Эдвинссон из Лундского университета в Швеции, который участвовал в открытие роли PACAP и вещества P при мигрени. Lundbeck сообщает, что планирует поделиться полными данными на предстоящей конференции.

Смещение акцента на причины мигрени может снизить нашу зависимость от ингибиторов CGRP. С тех пор как первый ингибитор CGRP был одобрен в США в 2018 году, эти методы лечения произвели революцию в том, как мы справляемся с мигренью. уменьшение вдвое количества дней мигрени в месяц и сокращение продолжительности оставшихся атак. Но они не работают до 40 процентов людей.

«Препараты CGRP очень хорошо помогают некоторым людям, но не всем», — говорит Питер Годсби в больнице Королевского колледжа в Лондоне, который открыл роль CGRP в развитии мигрени в 1990-х годах вместе с Эдвинссоном. «Найти что-то, что принесет пользу сотням миллионов людей, которые плохо лечатся современными методами лечения, остается важной задачей».

Сейчас мы ждем дальнейших доказательств реальных последствий блокирования этих проблемных пептидов. «Мы должны быть оптимистами, потому что вещество P, CGRP и PACAP действуют на стенку менингеальных сосудов и соответствующие рецепторные системы, но делают это по-разному», — говорит Московиц. По его мнению, блокирование нескольких путей в сочетании может стать ключом к сокращению числа не ответивших на лечение.

Но препараты, нацеленные на вещество P и PACAP, возможно, не оказывают такого большого воздействия, как те, которые блокируют CGRP, который высвобождается в гораздо больших количествах в тройничном нерве. «Я не думаю [these targets] заменит CGRP, — говорит Эдвинссон. — Я думаю, они больше похожи на посыпку на поверхность мороженого».