Исследования, проведенные клиникой Нью-Кливленда, указывают на силденафил (Виагру) как на потенциальное средство лечения болезни Альцгеймера. В исследовании представлены данные вычислительных моделей, данные страховых выплат и наблюдения за клетками головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.
Силденафил является основным компонентом препаратов, используемых для лечения эректильной дисфункции (Виагра) и легочной артериальной гипертензии (Реватио).
«Наши результаты дают дополнительный вес в пользу повторного использования этого существующего одобренного FDA препарата в качестве нового лечения болезни Альцгеймера, которая остро нуждается в новых методах лечения», — сказал Фейсюн Ченг, доктор философии, возглавлявший исследование. «Мы использовали искусственный интеллект для интеграции данных из нескольких областей, которые указывают на потенциал силденафила против этого разрушительного неврологического заболевания».
Болезнью Альцгеймера в настоящее время страдают более 6 миллионов американцев, и ожидается, что к 2050 году заболеваемость утроится, что подчеркивает необходимость быстрой разработки новых стратегий профилактики и лечения. Перепрофилирование лекарств – использование существующего лекарства для новых терапевтических целей – предлагает практическую альтернативу дорогостоящему и трудоемкому процессу открытия традиционных лекарств.
Исследование, опубликованное в журнале «Журнал болезни Альцгеймера», основано на более ранних выводах исследователей, полученных в 2021 году, в которых использовались вычислительные модели для первоначальной идентификации силденафила как многообещающего кандидата на лекарство для профилактики и лечения болезни Альцгеймера.
В новом исследовании доктор Ченг, директор Центра генома клиники Кливленда, и его команда проанализировали миллионы обезличенных страховых претензий из двух независимых баз данных пациентов, что выявило снижение на 30-54% распространенности диагноза болезни Альцгеймера среди пациентов, которые принимали силденафил по сравнению с теми, кто не принимал, после корректировки различных возможных мешающих факторов.
В клетках головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера исследователи также показали, что силденафил снижает уровень нейротоксичных тау-белков, которые, как известно, связаны с болезнью Альцгеймера при их накоплении. Они также обнаружили, что нейроны, обработанные силденафилом, экспрессируют гены, связанные с ростом клеток, улучшением функции мозга, уменьшением воспаления и другими процессами, которые, как известно, защищают от нервной дегенерации, связанной с болезнью Альцгеймера.
Результаты доктора Ченга демонстрируют возможность использования компьютерных моделей для быстрого и надежного выявления потенциальных кандидатов на новые лекарства, что представляет собой значительный шаг вперед в открытии лекарств от болезни Альцгеймера.
«После вычислительной интеграции этого большого количества данных было приятно увидеть влияние силденафила на нейроны человека и реальные результаты лечения пациентов», — сказал доктор Ченг. «Мы считаем, что наши результаты предоставляют доказательства, необходимые для клинических испытаний для дальнейшего изучения потенциальной эффективности силденафила у пациентов с болезнью Альцгеймера».
Гохель Д., Чжан П., Гупта А.К., Ли Ю., Чан Ч.В., Ли Л., Хоу Ю., Пипер А.А., Каммингс Дж., Ченг Ф.
Силденафил как лекарство-кандидат для лечения болезни Альцгеймера: наблюдения за реальными пациентами и механизмы наблюдения на индуцированных пациентом нейронах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток.
Дж. Альцгеймерс Дис. 1 марта 2024 г. doi: 10.3233/JAD-231391
