1766458594
2025-12-23 00:51:00
Исследовательская группа из Института нано-биологических наук (WPI-NanoLSI) и медицинского факультета Университета Канадзавы разработала новый класс инженерных внеклеточных везикул (ВВ), способных индуцировать антигенспецифический регуляторные Т-клетки (Tregs), иммунные клетки, которые играют центральную роль в подавлении чрезмерных иммунных реакций. Результаты, теперь опубликованные в Доставка лекарствмогут проложить путь к терапии следующего поколения аутоиммунных и аллергических заболеваний, при которых необходимо точно контролировать нежелательную иммунную активацию.
Регуляторные Т-клетки (Treg) представляют собой естественный механизм организма для поддержания иммунной толерантности, но безопасная и эффективная индукция антигенспецифических Treg in vivo оказалась чрезвычайно сложной. Чтобы решить эту проблему, Шота Имаи, Томойоши Ямано и Рикинари Ханаяма и их коллеги разработали «антигенпрезентирующие внеклеточные везикулы» (AP-EVs-Treg), которые отображают на одной поверхности везикул комплексы пептид-MHC класса II (pMHCII) для антигенспецифического распознавания Т-клеток вместе с двумя цитокинами интерлейкином-2 (IL-2) и трансформирующим фактором роста-β (TGF-β). которые необходимы для дифференцировки Treg.
Сильная индукция функциональных антигенспецифических Treg in vitro.
Когда AP-EV совместно культивировали с наивными CD4⁺ Т-клетками от антигенспецифических TCR-трансгенных мышей, они эффективно индуцировали дифференцировку и экспансию Foxp3⁺ Treg. Эти индуцированные Treg экспрессируют высокие уровни супрессорных молекул, таких как CTLA-4, PD-L1 и LAG-3, и мощно ингибируют пролиферацию других Т-клеток дозозависимым образом, демонстрируя надежную супрессивную функцию.
In vivo индукция Treg усиливается за счет ингибирования mTOR
На животных моделях AP-EV избирательно активировали антигенспецифические CD4⁺ Т-клетки на основе их специфичности pMHCII. Однако индукция Foxp3 требовала одновременного введения рапамицина, ингибитора mTOR, который, как известно, способствует дифференцировке Treg. Комбинация AP-EV и рапамицина заметно увеличила выработку антигенспецифических Treg in vivo, подчеркивая синергетический механизм и открывая многообещающую стратегию восстановления иммунной толерантности в физиологических средах.
Модульная и клинически адаптируемая платформа иммунной толерантности
Фон
Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунные клетки ошибочно воспринимают молекулы собственного происхождения как угрозу. Выявлено более 80 аутоиммунных заболеваний, от которых страдают сотни миллионов людей во всем мире. Современные иммуносупрессивные методы лечения неспецифичны и редко приводят к длительной ремиссии.
Антигенспецифические регуляторные Т-клетки (Treg) представляют собой многообещающий терапевтический подход, поскольку они могут избирательно подавлять только иммунные реакции, связанные с заболеванием, сохраняя при этом защитный иммунитет. Однако безопасное создание таких Treg у пациентов остается серьезной технологической проблемой.
Сконструированные внеклеточные везикулы (ВВ) представляют собой уникальную платформу благодаря своей естественной биосовместимости, низкой иммуногенности и способности отображать множество функциональных молекул. Система AP-EV, разработанная исследовательской группой Университета Канадзавы, является первой платформой на основе EV, которая одновременно доставляет pMHCII, IL-2 и TGF-β, важную триаду, необходимую для индукции антигенспецифического Treg.
Источник:
Институт нано-биологии (NanoLSI), Университет Канадзавы
Ссылка на журнал:
ДОИ: 10.1080/10717544.2025.2586305
#Сконструированные #внеклеточные #везикулы #обеспечивают #индукцию #антигенспецифических #регуляторных #Тклеток
Ещё по этой теме
