В 2015 году после дальнейшего тестирования у Твинама, которому сейчас 44 года, было обнаружено генетическое раковое заболевание — синдром Ли-Фраумени. Вскоре последовал второй диагноз рака молочной железы, и Твинам перенес еще одну мастэктомию. Но Твинам знал, что что-то не так.
Когда ей исполнилось 40 лет, ей стало все труднее стоять и ходить. Адвокат из Олбани, штат Нью-Йорк, вернулась к работе неполный рабочий день, так как она не могла справляться со своими юридическими делами, воспитывая маленькую дочь.
«Я была все менее функциональным человеком и не имела этому объяснения, из-за чего чувствовала себя сумасшедшей», — говорит она. «Врачи «не знали, что со мной делать». Поэтому Твинам предприняла многолетнее путешествие, чтобы понять, почему у нее сохраняется усталость, невропатия, мышечная слабость и другие проблемы.
Ее упорные усилия привели к новому научному открытию в Национальных институтах здравоохранения и новому многообещающему направлению исследований, которое может в конечном итоге помочь многим другим людям с хроническими изнурительными заболеваниями, включая, возможно, затяжной ковид.
«Мы очень рады возможности попробовать» лекарства для лечения проблемы, выявленной в Twinam, сказал Пол Хванг, исследователь НИЗ, который руководил работой.
Сигналы о том, что у Твинам нераспознанное хроническое заболевание, появились после того, как у нее в старшей школе заподозрили мононуклеоз. Она говорит, что чувствует, что так и не выздоровела полностью. Один важный момент: в колледже после тренировок Твинам не испытывал прилива эндорфина. Вместо этого она сказала своим друзьям, что «чувствует себя мусором».
Из-за двух случаев рака груди Твинам решила вернуться в школу, чтобы получить степень магистра общественного здравоохранения. Она хотела понять биостатистику на пути к пониманию себя.
«Я была по-настоящему взволнована, когда получила 100 баллов за промежуточный экзамен по биологии, чем когда сдала экзамен», — говорит она.
В 2016 году ее заинтриговала журнальная статья о синдроме Ли-Фраумени, написанная Хваном. В статье описываются проблемы с митохондриями — знаменитыми электростанциями клеточной биологии, небольшими трубчатыми структурами внутри клеток, которые производят энергию, необходимую нам для жизни.
Лаборатория Хвана обнаружила, что у людей с этим раковым синдромом митохондрии производят слишком много энергии, которую раковые клетки поглощают по мере метастазирования. Твинам задавалась вопросом, может ли ее конкретная версия синдрома Ли-Фраумени привести к противоположной проблеме — недостатку энергии?
Твинам начал сообщение Хвану, которое оказалось решающим: «Я с интересом прочитал вашу недавнюю статью об ингибировании митохондриального дыхания в мышиной модели синдрома Ли-Фраумени».
«У меня не было никаких ожиданий», — говорит Твинам. «Вот я отправляю электронное письмо этому модному научному исследователю, который не собирается уделять мне время».
Хван, руководитель лаборатории Национального института сердца, легких и крови, ответил на следующий день. Он написал: «Да, я согласен с вами, возможно, что [your version of Li Fraumeni Syndrome] может изменять обмен веществ и вызывать симптомы усталости».
Хван ошибался: энергетические проблемы Твинама не имели ничего общего с синдромом Ли-Фраумени. Но чтобы понять это, Хвангу и его коллегам потребовались годы лабораторной работы, в том числе создание генетически модифицированных «мышей Аманды».
«Появилась Аманда и бросила нам вызов», — говорит Хван во время интервью в своем офисе. «Итак, мы копали».
Хван представил Twinam в Bethesda в 2017 году. Во время серии тестов появился любопытный результат. Икроножной мышце Твинама потребовалось много времени, чтобы пополнить запасы молекул, несущих энергию, после короткой тренировки. У других пациентов с синдромом Ли-Фраумени эта молекула регенерирует в среднем за 35 секунд. В Твинаме это заняло 80 секунд.
«Мы никогда не видели, чтобы это задерживалось», — говорит Хван.
Озадаченный, Хван отправил брата и отца Твинама в Мэриленд, поскольку они оба также несли ген Ли-Фраумени. Но в тесте на выработку энергии двое мужчин, в отличие от Аманды, показали быстрый восстановление энергии. Никто из них также никогда не жаловался на серьезную усталость.
Теперь у Хванга были убедительные доказательства того, что энергетические проблемы Твинама — как на клеточном, так и на человеческом уровне — были вызваны чем-то другим, а не Ли-Фраумени. Но что?
Примерно в то же время, в 2017 году, Хван получил еще одно счастливое письмо. Исследователь НИЗ Брайан Уолитт слышал, что Хван изучал производство энергии внутри митохондрий.
Уолитт был заинтересован, потому что он организовывал интенсивное исследование небольшого числа стационарных пациентов в исследовательской больнице НИЗ, у которых был диагностирован синдром хронической усталости, также известный как миалгический энцефаломиелит или ME/CFS. (Я был пациентом в этом исследовании, и Хван также использовал мои данные в своем исследовании.)
Этот контакт вызвал у Хвана любопытство: что, если бы у этого пациента с необычным раковым синдромом также было такое заболевание, как ME/CFS, которое вызывает хроническую усталость?
Хван начал детальный биохимический поиск. Он обнаружил, что клетки кожи, взятые из Твинама, производят избыток белка под названием WASF3. Изучив митохондрии Твинама, Хван и его коллеги в конце концов увидели нечто ошеломляющее: подобно палке, воткнутой в велосипедные спицы, избыточный белок буквально склеивал механизмы производства энергии.
«Это действительно поразительно», — говорит Хван.
Митохондрии производят энергию посредством процесса, называемого дыханием, превращая кислород и глюкозу в молекулы, несущие энергию. В центре этой химической цепной реакции находится 800-фунтовая биохимическая горилла, называемая суперкомплексом.
Белок Твинам содержит слишком много? Это грубо заглушает суперкомплекс. «Это заставляет все это разбирать», — говорит Хван. «Он буквально разваливается».
Обширная лабораторная работа подтвердила и расширила это открытие. В чашках клеток усиление WASF3 снизило выработку клеточной энергии. Уменьшение этого привело к увеличению энергии. Мыши, выращенные так, чтобы вырабатывать слишком много белка, быстро испражняются, как это делает Твинам, и ходят по беговой дорожке примерно вдвое дольше, чем обычные мыши.
Последняя счастливая случайность расширила исследование Хванга с одного пациента до целой популяции больных людей: он получил мышечную ткань от пациентов Уолитта с ME/CFS.
У девяти из 14 участников наблюдалось такое же избыток WASF3, как и у Твинама, и в среднем уровни этого белка в группе были выше, чем у здоровых добровольцев. Хотя размер выборки невелик, полученные данные позволяют предположить, что проблема сжатия энергии широко распространена в ME/CFS.
Исследование, инициированное Twinam, завершилось в августе публикация от Хванга и его коллег в журнале PNAS. Ученые, работающие в небольшой области исследований ME/CFS, воодушевлены открытием, которое указывает на потенциальную — и крайне необходимую — стратегию лечения.
«Это было сделано очень элегантно», — говорит Мэди Хорниг, которая также изучает ME/CFS в качестве врача-исследователя в Школе общественного здравоохранения Мейлмана Колумбийского университета. «Мы нечасто делаем все эти… шаги, имея врачей, которые действительно настойчиво относятся к тому, что происходит с одним человеком, и применяя научную призму».
ME/CFS встречается часто — Согласно отчету Института медицины за 2015 год, им страдают до 2,5 миллионов американцев. – но также часто неправильно понимаются.
Финансирование исследований было скудным. Диагноз часто задерживается или вообще не приходит. Пандемия резко пополнила ряды людей с ME/CFS, поскольку исследования показывают, что до половины людей с длительным ковидом соответствуют этому диагнозу. Не существует ни анализов крови для выявления заболевания, ни лечения, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, не говоря уже о лечении. До четверти всех пациентов с ME/CFS прикованы к постели.
Для Хвана разработка метода лечения этой болезни теперь «то, что помогает мне идти вперед». Его небольшая лаборатория, состоящая всего из четырех ученых, планирует клинические испытания недавно появившегося на рынке препарата для лечения другого заболевания.
«Удивительные открытия в медицине иногда основываются на примере одного пациента», — говорит он.
Что касается Твинам, то после десятилетий плохого самочувствия без какого-либо диагноза, который когда-либо имел бы смысл, она считает, что ее собственная история наконец-то узаконена, причем в крупном научном журнале.
«Между раком и синдромом хронической усталости есть разница», — диагноз, который ее ревматолог наконец добавил в ее файл, — говорит она. «Все верят тебе, когда у тебя рак. Вы шутите о том, что у вас есть «раковая карта», чтобы отвлечься от дел. Карты CFS никто не раздает. Наконец я могу сказать: «Это не психология». Я не симулянт. Теперь у нас есть научное объяснение».
2023-09-17 11:01:16
1694950846
#Случай #пациента #усталостью #побуждает #открытию #которое #может #помочь #при #длительном #течении #Covid19
