Смерть от миокардита, связанного с ICI, снижается благодаря индивидуальной стратегии без кортикостероидов

При миокардите, связанном с ингибитором контрольной точки иммунного ответа (ICI), повышенная бдительность в отношении недостаточности дыхательной мускулатуры и инициирование ингибирования пути JAK-STAT привели к скачку выживаемости пациентов в парижской больнице.

На основе 40 последовательных онкологических пациентов, поступивших в Assistance Publique-Hôpitaux de Paris с подтвержденным миокардитом, связанным с ИКИ, частота связанной смерти снизилась с 60% в эпоху обычного лечения, рекомендованного в руководствах, до 3,4% после того, как клиницисты начали скрининг и лечение сопутствующих заболеваний. поражение дыхательных мышц на фоне терапии высокими дозами абатацепта (Orencia) и руксолитиниба (Jakafi) (п<0,0001), сообщил Джо-Эли Салем, доктор медицинских наук, Университета Сорбонны и больницы Питье-Сальпетриер в Париже, и его коллеги.

Глядя только на пациентов с тяжелыми случаями миокардита, летальные исходы наступали в 80% против 5% соответственно.п<0,0001). С учетом других причин смерти, таких как COVID-19 и сепсис, смертность от всех причин через 3 месяца составила 60% по сравнению с 23% (п=0,03) и 70% против 30% через 6 месяцев (п=0,03), отметили в Открытие рака.

«Раннее лечение дыхательной мышечной недостаточности с помощью искусственной вентиляции легких и высоких доз абатацепта с мониторингом занятости рецептора CD86 в сочетании с руксолитинибом может быть многообещающим для снижения высоких показателей летальности при тяжелом миокардите ICI», — написали Салем и его коллеги.

Группа предположила, что серийные анализы газов артериальной крови и управление вовлечением дыхательных мышц оказались критически важными для предотвращения опасной для жизни гиповентиляции при получении иммунотерапии для различных видов рака в этой группе с миотоксичностью.

«Хотя наше исследование не является клиническим испытанием, наши результаты могут предоставить многообещающую платформу для наилучшего лечения растущей популяции с фульминантным ICI-миокардитом с помощью основанной на механизме и персонализированной оценки занятости рецепторов лекарств», — отметили авторы. .

Их первые 10 участников исследования получали стандартное лечение высокими дозами кортикостероидов, а затем, при необходимости, иммунодепрессантами второго ряда. Затем пришли следующие 30 пациентов, первая когорта центра, которую лечили с помощью нового подхода наряду с более низкими сопутствующими дозами кортикостероидов.

Вовлечение дыхательных мышц, присутствующее более чем у 70% всей когорты, было тяжелым и требовало искусственной вентиляции легких более чем у трети пациентов.

Тяжелый миокардит, связанный с ИКИ, наблюдался у восьми из первых 10 пациентов и у 22 из последующей группы из 30. Из последней группы 77% получали руксолитиниб и 100% — абатацепт.

«Мы должны признать, что не всем пациентам нужен весь пакет; вам может понадобиться весь пакет для тяжелых случаев и только часть для промежуточных случаев или даже ничего из этого для хронически бессимптомных случаев», — сказал Салем в пресс-релизе. . «Даже если в литературе обсуждается вопрос о том, должны ли мы проводить скрининг и контролировать тяжесть состояния каждого пациента, для меня это не вопрос».

Миокардит диагностируется примерно у 1% онкологических больных, получающих лечение ИКИ, а неспецифическое лечение высокими дозами кортикостероидов оставляет в этой популяции смертность от 20% до 60%, согласно историческим данным, отмечают авторы исследования.

Таким образом, они стремились найти роль противовоспалительных агентов, нацеленных на активность аутореактивных Т-клеток, которая может привести к миотоксичности.

Абатацепт, одобренный для лечения ревматоидного артрита с 2005 года, предотвращает активацию Т-клеток макрофагами и иногда используется в низких дозах для лечения миокардита, связанного с ИКИ. Руксолитиниб снижает активацию Т-клеток путем ингибирования иммуностимулирующих белков JAK1 и JAK2 и одобрен FDA для лечения миелофиброза, не подходящего для трансплантации стволовых клеток. (Его лекарственная форма для местного применения Opzelura продается для репигментации при витилиго и кратковременного облегчения при атопическом дерматите.)

«В целом, наши результаты являются многообещающими и должны направлять дальнейшие исследования по оценке вопроса об оптимальной лекарственной смеси, дозировке и продолжительности использования для сохранения терапевтического эффекта ИКИ при лечении тяжелого [immune-related adverse event]предмет дальнейшего продолжающегося клинического исследования», — написали Салем и его коллеги.

Их испытание ACHLYS по определению дозы планируется завершить в конце следующего года.

У 40 участников текущего обсервационного исследования был подтвержден миокардит, связанный с ИЦН, который проявлялся повышением уровня тропонина-Т у всех пациентов и патологическими изменениями на ЭКГ у большинства. Желудочковая тахикардия отмечена у 30%, тяжелые нарушения проводимости – у 23%.

Средний возраст участников составил 72 года, 58% были мужчинами, и у большинства из них был рак легких, кожи или мочеполовой системы.