Американские исследователи изучили (каннабидиол) КБД как средство от передозировки опиоидов вместо популярного противоядия от опиоидов.
Американские ученые в настоящее время рассматривают каннабидиол (CBD), компонент марихуаны, как возможную альтернативу популярному противоядию от опиоидов.
Недавно в США была предпринята попытка сделать налоксон — быстродействующий опиоидный антидот — доступным без рецепта. Этот препарат спасал жизни, но он менее эффективен против сильнодействующих синтетических опиоидов, таких как фентанил.
28 марта 2023 года группа сообщила, что соединения на основе КБД снижают связывание фентанила и усиливают действие налоксона на гибридном собрании Американского химического общества (ACS).
«На соединения класса фентанил приходится более 80 процентов смертей от передозировок опиоидами, и эти соединения никуда не денутся», — сказал доктор Алекс Стрейкер, соруководитель проекта. «Учитывая, что налоксон — единственный доступный препарат для лечения передозировок, я думаю, имеет смысл рассмотреть альтернативы».
CBD (структура желтой палочки) препятствует связыванию опиоида (зеленый и красный), стабилизируя опиоидный рецептор (серый) в его неактивной форме. (Кредит: Чарльз Кунц)
По словам доктора Майкла ВанНьювенхзе, другого соруководителя проекта, новый вариант может принять одну из двух форм.
«В идеале мы хотели бы найти более мощную замену налоксону», — пояснил ВанНьювенхзе. «Однако найти что-то, что работает синергетически с ним, уменьшая количество, необходимое для лечения передозировки, также будет успехом».
По сравнению с другими соединениями этого класса, такими как героин или морфин, фентанил и другие его синтетические родственники более прочно связываются с опиоидными рецепторами в головном мозге. Налоксон устраняет передозировку, конкурируя с молекулами лекарства за одни и те же участки связывания на рецепторах. Фентанил так легко связывается, поэтому он имеет преимущество перед налоксоном, и все больше данных свидетельствует о том, что для устранения подобных передозировок может потребоваться многократный прием противоядия.
На данный момент исследователи исчерпывающе изучили стратегию, которую использует налоксон, но им еще предстоит найти какой-либо способ улучшить его эффективность.
Более ранние исследования, предполагающие, что CBD может мешать связыванию опиоидов, вдохновили на текущие усилия. В исследовании, опубликованном в 2006 году, группа из Германии пришла к выводу, что КБД косвенно препятствует связыванию опиоидов, изменяя форму рецептора. При использовании с налоксоном они обнаружили, что КБД ускоряет действие лекарства, заставляя рецепторы высвобождать опиоиды. Чтобы усилить эти эффекты, Джессика Гудорф, аспирант группы ВанНьювенхзе, изменила структуру КБД для создания производных.
Тарин Боскес-Бергер, аспирант группы Стрейкера, протестировала эти новые соединения в клетках с веществом под названием DAMGO, опиоидом, используемым только в лабораторных исследованиях. Чтобы измерить их успех, она отслеживала молекулярный сигнал, который ослабевает, когда этот тип препарата связывается. Вооружившись отзывами об этих экспериментах, Гудорф усовершенствовала созданные ею структуры.
В конце концов, они сузили поле до 15, которые они протестировали в различных концентрациях против фентанила, с налоксоном и без него. Некоторые производные могут снижать связывание фентанила даже в концентрациях, которые Боскес-Бергер назвал «невероятно низкими», а также превосходят налоксон по эффективности блокирования опиоидов. Два из них также показали синергетический эффект в сочетании с антидотом.
С тех пор команда начала тестировать наиболее успешные производные на мышах. В этих экспериментах они исследуют, изменяют ли эти соединения поведение, связанное с приемом фентанила.
«Мы надеемся, что наш подход приведет к рождению новых терапевтических средств, которые в руках персонала скорой помощи могут спасти еще больше жизней», — заключил Боскес-Бергер.
