Исследование, опубликованное в отчеты NEJM обнаружили, что отношение растворимой в сыворотке fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1) к плацентарному фактору роста (PlGF) позволяет предсказать риск беременности. женщины развитие преэклампсии с тяжелыми признаками (сПЭ) между 23 и 35 неделями беременности.
Преэклампсия представляет собой гипертензивное заболевание, поражающее примерно 5% беременных женщин и являющееся одной из ведущих причин материнской и неонатальной заболеваемости и смертности в Соединенных Штатах. Многоцентровое исследование было направлено на выявление и подтверждение соотношения sFlt-1:PlGF для стратификации риска развития ТПЭ у женщин с артериальной гипертензией и госпитализированных на поздних сроках беременности.
Первичным результатом исследования было развитие сПЭ в течение 2 недель после включения в исследование. Женщины из 18 третичных медицинских и общественных больниц США были набраны из городских и пригородных районов. Для участия в исследовании подходили беременные женщины старше 18 лет, со сроком беременности от 23 недель до 34 недель и 6 дней беременности и страдающие гипертензией во время беременности. Женщины с многоплодной беременностью, получающие внутривенное введение гепарина, были исключены.
Женщины сдали образец крови и наблюдались в течение 2 недель или до родов. Уровни sFlt-1 и PlGF измеряли слепым методом.
Тяжелая артериальная гипертензия, тромбоцитопения, нарушение функции печени, сильная персистирующая боль в правом подреберье или эпигастрии, прогрессирующая почечная недостаточность, отек легких, впервые возникшие церебральные или зрительные нарушения и головная боль, не поддающаяся медикаментозному лечению, — все это признаки СПЭ у женщин с преэклампсией.
В исследование было включено 1014 женщин с одноплодной беременностью и гипертензивным расстройством беременности. Средний срок беременности составил 30 недель (диапазон 23–35 недель), а средний возраст женщин — 31 год (диапазон 18–50 лет). Чуть более трети женщин были чернокожими, а 47% страдали хронической гипертензией. Наибольшее систолическое артериальное давление составило 162 (21) мм рт.ст., а диастолическое – 96 (13) мм рт.ст. Медиана отношения белка мочи к креатинену составила 0,31 (IQR 0,16-1,04).
Частота ТЛЭ в течение 2 недель составила 31,3% у 220 женщин в когорте деривации. Среднее соотношение sFlt-1:PlGF различалось у женщин, у которых развилась сПЭ в течение 2 недель (200; IQR, 53–458), по сравнению с теми, у кого ее не было (6; IQR, 3–26). Отношение sFlt-1:PlGF, превышающее или равное 40, имело прогностическую оценку 81% чувствительности (95% ДИ, 70-90) и 81% специфичности (95% ДИ, 74-87). Положительная прогностическая ценность составила 66% (95% ДИ, 55-76), а отрицательная прогностическая ценность составила 90% (95% ДИ, 84-95) для основного исхода.
Частота ТЛЭ в течение 2 недель составила 33,5% у 556 женщин в контрольной когорте. Медиана отношения sFlt-1:PlGF была повышена у женщин, у которых развилась сПЭ во всех клинических учреждениях, при этом соотношение sFlt-1:PlGF было примерно в 40 раз выше по сравнению с теми, у кого не развилась сПЭ (291). [IQR, 121-777] против 7 [IQR, 3-40]). Соотношение sFlt-1:PlGF больше или равное 40 имело прогностическую эффективность 94% чувствительности (95% ДИ, 89-96) и 75% специфичности (95% ДИ, 70-79). Была положительная прогностическая ценность 65% (95% ДИ, 59-71) и отрицательная прогностическая ценность 96% (95% ДИ, 93-98). При ограничении анализа женщинами с хронической гипертензией и пациентами, идентифицировавшими себя как чернокожие, результаты были схожими.
Соотношение sFlt-1:PlGF было в 10 раз выше у женщин, у которых развились неблагоприятные материнские исходы, по сравнению с пациентками, у которых их не было (279). [IQR, 53-774] против 22 [IQR, 4-171]). Составные неблагоприятные материнские исходы чаще встречались у женщин с коэффициентом выше или равным 40 по сравнению с женщинами с коэффициентом менее 40 (16,1% против 2,8%; отношение риска 5,8; 95% ДИ 2,8–12,2).
Соотношение sFlt-1:PlGF было в 30 раз выше у женщин с неблагоприятными исходами для плода и новорожденного по сравнению с женщинами без таковых (182). [IQR, 36-548] против 6 [IQR, 3-24]). Композитные неблагоприятные исходы для плода и новорожденного также чаще встречались у женщин с соотношением sFlt-1:PlGF больше или равным 40 по сравнению с женщинами с соотношением менее 40 {79,8% против 26,0%; коэффициент риска 3,1; 95% ДИ, 2,5–3,8).
Женщины также чаще рожали в течение 2 недель, если соотношение sFlt-1:PlGF у них было больше или равно 40 (ОР 3,1; 95% ДИ 2,3–4,2).
Исследователи пришли к выводу, что соотношение sFlt-1:PlGF в сыворотке крови, равное 40, позволяет прогнозировать развитие sPE, неблагоприятные исходы и роды в течение 2 недель после тестирования беременных женщин с артериальной гипертензией, которые были госпитализированы между 23 и 35 неделями беременности.
Ссылка
Тадхани Р., Лемуан Э., Рана С. и др. Уровни циркулирующего ангиогенного фактора при гипертензивных расстройствах беременности. NEJM Эвид. Опубликовано в сети 9 ноября 2022 г. doi:10.1056/EVIDoa2200161
