Спарсентан превосходит ирбесартан по сохранению функции почек при IgA-нефропатии

ФИЛАДЕЛЬФИЯ — Спарсентан (Филспари) превосходил ирбесартан у пациентов с IgA-нефропатией в течение двухлетнего исследования III фазы PROTECT.

За 110-недельный период лечения у пациентов, принимавших спарсентан, наблюдалось снижение соотношения белка и креатинина в моче в среднем на 42,8% (95% ДИ от -49,8 до -35,0) по сравнению с 4,4% (95% ДИ от -15,8 до 8,7%). снижение при приеме ирбесартана (среднее геометрическое соотношение наименьших квадратов 0,60, 95% ДИ 0,50–0,72), сообщил Брэд Ровин, доктор медицинских наук из Медицинского центра Векснера Университета штата Огайо в Колумбусе. Результаты были одновременно опубликованы в Ланцет.

«Спарсентан достиг своей основной конечной точки изменения протеинурии через 36 недель в промежуточном анализе с устойчивым антипротеинурическим эффектом в течение следующих 2 лет», — сказал Ровин в презентации на конференции. Неделя почек Американского общества нефрологов (ASN). «Это привело к ускоренное одобрение для использования у пациентов по решению FDA».

Это ускоренное одобрение произошло в феврале 2023 года, что сделало спарсентан первым неиммуносупрессивным препаратом для лечения этого редкого заболевания. В настоящее время он доступен в рамках программы оценки и смягчения рисков (REMS), в которой излагаются конкретные требования к врачам, назначающим лекарства, пациентам и аптекам.

В конце исследования 9% (18/202) пациентов, принимавших спарсентан, достигли комбинированной конечной точки почечной недостаточности, тогда как 13% (26/202) из ​​группы ирбесартана достигли ее. Это привело к снижению относительного риска на 30% при приеме спарсентана для совокупности подтвержденного снижения рСКФ на 40%, терминальной стадии заболевания почек или смертности от всех причин (относительный риск 0,7, 95% ДИ 0,4–1,2).

Спарсентан также лучше сохранял функцию почек, поскольку у пациентов, получавших это лечение, наблюдалась более медленная скорость снижения рСКФ, чем у пациентов, принимавших ирбесартан, согласно хроническому двухлетнему наклону (разница 1,1 мл/мин/1,73 м²/год, 95% ДИ 0,1- 2.1, п=0,037):

• Спарсентан: -2,7 мл/мин/1,73 м²/год
• Ирбесартан: -3,8 мл/мин/1,73 м²/год

«У пациентов, принимавших спарсентан в течение 2 лет, наблюдался один из самых медленных годовых темпов снижения функции почек, наблюдавшихся в недавних исследованиях IgA-нефропатии», — сказал Ровин.

Пероральный препарат один раз в день действует путем избирательного воздействия на эндотелин-1 и ангиотензин II, два важнейших пути прогрессирования IgA-нефропатии.

203 пациента, первоначально случайно распределенные в группу спарсентана, получали целевую дозу 400 мг перорально один раз в день. Остальные 203 участника получали целевую дозу ирбесартана 300 мг перорально один раз в день. Средний возраст всех участников составлял 46 лет. У них была подтвержденная биопсией первичная IgA-нефропатия и протеинурия не менее 1,0 г/день, несмотря на максимальное угнетение ренин-ангиотензиновой системы в течение как минимум 12 недель. Исходно у всех также была рСКФ не менее 30 мл/мин/1,73 м²/год, систолическое артериальное давление 150 мм рт. ст. или менее и диастолическое кровяное давление 100 мм рт. ст. или менее.

У большего количества пациентов, принимавших спарсентан, также наблюдалась полная ремиссия протеинурии, определяемая как экскреция белка с мочой менее 0,3 г в день (31% против 11%). Еще больше пациентов также достигли частичной ремиссии протеинурии менее 1,0 г/день (78% против 53%).

Иммуносупрессивные препараты экстренной помощи начинались раньше и чаще с ирбесартана, чем со спарсентана (8% против 3%), и в основном это были кортикостероиды.

Наиболее частые нежелательные явления, возникшие во время лечения спарсентаном и возникшие как минимум у 5% пациентов, включали головокружение (15% против 6%) и артериальную гипотензию (13% против 4%).

По словам Ровина, очень немногие пациенты также принимали ингибиторы SGLT2.

«Испытание PROTECT теперь имеет открытое расширение, в котором мы комбинируем ингибиторы SGLT2 и проводим исследование de novo, которое начинается вскоре после [ASN] Встреча здесь под названием СПАРТАК, на которой мы собираемся рассмотреть вопрос о добавлении ингибитора SGLT2, – сказал он. – И ожидается… что мы увидим аддитивные эффекты, поскольку мы, предположительно, работаем на основе разных механизмов”.

Еще одно исследование, представленное здесь, на Неделе почек — фаза IIb исследования ZENITH-CKD – рассмотрели возможность комбинирования исследуемого антагониста рецептора эндотелина А (ERA) зиботентана с ингибитором SGLT2 дапаглифлозином (Фарксига) для снижения альбуминурии при хронической болезни почек. ERA как класс могут вызывать задержку жидкости и отеки, а ингибиторы SGLT2 обладают как диуретическим действием, так и ренопротективными свойствами.